目的建立星形胶质细胞慢性缺氧模型,观察星形胶质细胞在缺氧状态下水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）、水通道蛋白9（Aquaporin-9,AQP9）、单羧酸转运体（monocarboxlate transporter,MCT）的表达变化,探讨其在慢性缺氧性脑损伤中的可能作用,以及AQP9和MCTs在慢性缺氧后乳酸转运中的作用及p38-MAPK对星形胶质细胞缺氧后AQP9的表达调控。方法将原代Sprague-Dawley（SD）大鼠星形胶质细胞,随机分为对照组和缺氧损伤模型组,其中缺氧损伤模型组分别缺氧12 h、24 h、48 h、72 h,共计4个时间点。采用乳酸（lactic acid,LD）和乳酸脱氢酶活性（lactate dehydrogenase,LDH）试剂盒分别测定培养液中LD含量及LDH活性;通过免疫荧光法及免疫印迹法测定各组HIF-1α、AQP4、AQP9、MCTs、p38-MAPK的相对表达量。根据实验结果,加入p38的抑制剂,观察其对慢性缺氧后AQP9的作用。结果（1）缺氧损伤模型的检测:与对照组相比,缺氧损伤模型组细胞培养液中LDH活性均增高,且随缺氧时间的延长而逐渐上升,于72 h达高峰（P<0.05）;免疫印迹结果显示,HIF-1α表达水平较对照组增高,24-48 h达到峰值（P<0.05）;（2）乳酸检测:与对照组相比,缺氧损伤模型组细胞培养液中LD含量增高,且随缺氧时间的延长而逐渐上升,于72 h达高峰（P<0.05）;（3）免疫荧光结果显示:对照组中,AQP4、AQP9在细胞胞膜和胞浆的表达呈弱阳性,而在缺氧组中,随着缺氧时间的延长,AQP4、AQP9的表达逐渐增强;（4）免疫印迹结果显示:与对照组相比,AQP4、AQP9和p-p38/p38表达逐渐増加（P<0.05）,而MCT₁和MCT₄的表达却下调（P<0.05）;给予p38抑制剂（SB203580）可以下调AQP9的表达。结论（1）星形胶质细胞慢性缺氧后,细胞胞外的乳酸脱氢酶浓度增高,AQP4和HIF-1α的表达上调,上调的AQP4,可能参与了低氧后星形胶质细胞水肿的形成;（2）星形胶质细胞慢性缺氧后,细胞胞外的乳酸浓度增加,AQP9的表达上调,而MCTs的表达下调,提示AQP9可能是慢性脑缺氧后乳酸转运的重要通路之一;（3）p38-MAPK信号通路参与调控慢性缺氧后AQP9的表达。