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目的:作为一种降血脂的常用药物,烟酸的主要副作用是通过增加前列腺素D2的释放引起强烈的皮肤潮红反应。经研究证实前列腺素D2能够促进炎症修复。溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠道疾病,那么烟酸是否通过促进炎症的修复进而对溃疡性结肠炎具有治疗作用目前尚不清楚。另外,越来越多的参与调节肝再生修复过程的细胞信号通路被研究发现。本研究也探讨D型前列腺素受体1(DP1),前列腺素(PG)D2的一种受体,在肝再生中的作用及机制。方法:用葡聚糖硫酸钠(DSS)和三硝基苯磺酸(TNBS)诱导小鼠结肠炎模型,通过灌胃给药方式用烟酸对小鼠进行治疗。对临床招募的26例对传统溃疡性结肠炎治疗药物无效的中度活动性UC患者,每天给予含300毫克烟酸的保留灌肠治疗,共治疗六周,随访并复查肠镜。利用巨噬细胞特异性缺失或过表达的小鼠,我们检测了2/3部分肝切除(PH)手术或者四氯化碳(CCl4)诱导的肝脏急性损伤后肝再生的过程。从小鼠肝脏中分离原代kupffer细胞和肝细胞,在体外进行共培养,进一步研究PGD2/DP1信号通路调节肝细胞增殖的分子机制。结果:首先,小鼠体内实验证实烟酸能够促进PGD2的释放,PGD2通过激活DP1受体改善DSS和TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状。烟酸治疗能够抑制血管的通透性,减少结肠上皮细胞的凋亡,抑制巨噬细胞产生促炎细胞因子,进而改善DSS诱导的溃疡性结肠炎的症状。其次,烟酸为主的保留灌肠疗法能够明显提高对传统溃疡性结肠炎药物无效的中度活动性溃疡性结肠炎患者的临床缓解率和黏膜修复率。再次,肝脏kupffer细胞中DP1受体介导的CREB的磷酸化促进生长因子Wnt2合成释放。最后,我们发现Wnt2可能是通过激活肝细胞中β-catenin通路进而促进肝细胞增殖。结论:烟酸通过激活PGD2/DP1信号通路对小鼠及临床患者的溃疡性结肠炎的发生发展均具有保护作用。肝脏kupffer细胞中PGD2/DP1信号通路的活化可以通过上调生长因子Wnt2的表达进而促进肝再生。