【摘 要】
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[目 的]通过检测老年性耳聋患者毛干组织线粒体DNA的缺失突变情况及毛干组织中细胞色素c氧化酶亚基Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ基因的转录情况,评估老年性耳聋患者毛干组织中细胞色素c氧化酶
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[目 的]通过检测老年性耳聋患者毛干组织线粒体DNA的缺失突变情况及毛干组织中细胞色素c氧化酶亚基Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ基因的转录情况,评估老年性耳聋患者毛干组织中细胞色素c氧化酶亚基Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的翻译表达水平,发现细胞色素c氧化酶的活性变化与老年性耳聋的关系,研究发现其可能的分子学机制。本研究对于老年性耳聋发病机制及相关药物的研发具有一定的科研价值。[方 法]1、临床病例收集,分为实验组与对照组,实验组为老年性耳聋患者,对照组为听力正常的老年人。2.1检测毛干组织线粒体DNA片段突变缺失情况2.2检测毛干组织细胞色素c氧化酶三个亚基Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ基因的转录水平3、统计分析方法:实验组与对照组线粒体DNA4977 bp缺失突变量采用Fisher确切概率法分析;线粒体DNA 4977 bp缺失突变情况与听力损失程度间的关系用Pearson相关性方法分析;实验组与对照组细胞色素c氧化酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚基基因相对表达量用独立样本t检验分析;细胞色素c氧化酶三个亚基Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ基因的转录水平与听力损失程度间的关系用Pearson相关性方法分析。[结 果]1、实验组与对照组细胞色素c氧化酶亚基Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相对表达量分别进行独立样本t检验分析,细胞色素c氧化酶Ⅰ亚基结果分析P值小于0.05,差异有统计学意义,可认为毛干细胞色素c氧化酶Ⅰ亚基基因相对表达量有下降。并且Pearson分析可以表明老年性耳聋患者听力损失情况与细胞色素c氧化酶Ⅰ相对表达量下降程度存在正相关关系(P值小于0.05)。2、实验组与对照组线粒体DNA 4977 bp缺失突变量经过Fisher确切概率法分析,P值小于0.05,差异有统计学意义,可认为老年性耳聋患者毛干中存在线粒体DNA4977bp突变缺失。实验组中线粒体DNA 4977片段缺失突变率为80%,对照组中线粒体DNA 4977片段缺失突变率为10%。并且Pearson分析可以表明老年性耳聋患者听力损失情况与DNA 4977片段突变缺失量存在正相关关系(P值小于0.05)。[结 论]1、老年性耳聋患者毛干组织中存在细胞色素c氧化酶活性下降。线粒体DNA突变缺失能引起细胞色素c氧化酶亚基缺失,主要是细胞色素c氧化酶Ⅰ亚基缺失。老年性耳聋患者听力下降程度与毛干细胞色素c氧化酶Ⅰ亚基表达下降程度有正相关性,COXⅠ亚基表达下降越多,听力损失越严重。2、老年性耳聋患者毛干组织中存在线粒体DNA突变缺失。线粒体DNA突变缺失是引起老年性耳聋的常见原因之一。老年性耳聋患者听力下降程度与毛干线粒体DNA突变缺失程度有正相关性,线粒体DNA突变缺失量越多,听力损失越严重。
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