背景:神经病理性疼痛作为一种慢性疼痛,是外周神经或中枢神经损伤引起的病理改变的结果。近几年骨髓间充质干细胞被证明可作为缓解神经病理性疼痛的新疗法,但具体机制仍不清楚。因此本研究观察了骨髓间充质干细胞是否通过抑制ERK5/CREB通路缓解神经病理性疼痛。方法:在C57BL/6小鼠建立坐骨神经慢性缩窄损伤(chronic constriction injury,CCI)模型诱导神经病理性疼痛。将12只小鼠随机分为2组:Sham假手术组、CCI手术组,检测各组小鼠的痛行为,造模后第7天取材观察小鼠背根神经节和脊髓中p-ERK5及p-CREB蛋白的表达。BMSCs干预实验,将18只小鼠随机分为3组:Sham假手术组、CCI手术组、BMSCs治疗组,评估小鼠的痛行为,治疗后第7天取材观察小鼠背根神经节和脊髓中p-ERK5,p-CREB及IBA-1蛋白的表达,检测脊髓中促炎因子。在体外实验中,将小胶质细胞分为3组:PBS对照组、LPS组、BMSCs共培养组,加入刺激物培养24小时后检测培养液上清中促炎因子含量及小胶质细胞中p-ERK5的表达。结果:(1)CCI模型小鼠热痛阈值降低,背根神经节及脊髓中p-ERK5及p-CREB蛋白含量增加。(2)BMSCs能提高CCI小鼠机械痛及热痛阈值,降低背根神经节及脊髓中p-ERK5、p-CREB及IBA-1的表达,下调脊髓中促炎因子。(3)BMSCs的条件性培养基与小胶质细胞共培养可减少其在炎症环境中促炎因子的分泌,并抑制p-ERK5的激活。结论:骨髓间充质干细胞通过抑制ERK5/CREB途径来缓解小鼠CCI诱导的神经病理性疼痛。脊髓间充质干细胞治疗为神经病理性疼痛患者提供了新的希望。