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目的甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是成人最常见的自身免疫性眼眶病,主要累及眶内脂肪和眼外肌,多数TAO患者会出现异物感、干涩感、畏光、畏风、流泪等干眼症状。有文献指出自身免疫性疾病为干眼症的危险因素,且国外流行病学研究发现TAO患者45%~85%合并有干眼症。既往研究认为TAO患者出现干眼症的机制是TAO患者眼睑退缩、眼球突出、睑裂增宽导致眼表蒸发过强,泪液渗透压增高,诱发干眼症。近年来,一些研究认为TAO本身所致的炎症蔓延至眼表,造成患者的眼表损害,炎症是干眼症发生的主要因素。TAO患者在不同临床阶段炎症活动性不同,其干眼症患病率、泪膜功能和角膜状况可能有差异,但目前此类研究较少。因此,本组观察对281例TAO患者进行临床活动性分期和病程分组,观察本组TAO患者总体干眼症的患病率及干眼检查结果的情况,TAO炎症活动期和非活动期干眼症的患病率,TAO短、中、长三个病程组干眼症的患病率;并根据干眼检查项目分析其在不同时期干眼症的特征。为TAO患者泪液分泌、泪膜功能及角膜状况的改变提供客观依据,同时可为预防和治疗TAO患者干眼症寻找合适的方案。材料与方法1病例资料与分组收集我院2014年01月至2014年12月确诊为TAO患者的资料281例。男114例(40.57%),女167例(59.43%),年龄9~69岁,平均(43.2±0.8)岁,病程2周~14年,平均(17.6±1.7)月。入组标准:(1)采用Bartley等的TAO诊断标准:眼睑退缩合并以下指标之一,即甲状腺功能障碍、眼球突出、视神经病变和眼外肌受累;若无眼睑退缩,必须有甲状腺功能障碍,合并以下指标之一,即眼球突出、视神经病变和眼外肌受累,并排除其他原因引起的类似体征。(2)近半月内未用抗炎药物及人工泪液;(3)能完成本项目眼科检查者。排除标准:(1)合并糖尿病、哮喘、干燥综合征等自身免疫性疾病;(2)其它眼表疾病者;(3)半月内佩戴角膜接触镜者;(4)妊娠或哺乳期患者;(5)工作环境接触强光或化学挥发物者。参照TAO临床活动度评分(clinical activity score,CAS),将281例TAO患者分为2组:非活动期(CAS<4分)185例,炎症活动期(CAS≥4分)96例;按照TAO病程长短分为3组:短病程组<1a 180例,中病程组1~2a 46例,长病程组>2a 55例。本研究方案经过郑州大学第一附属医院伦理委员会的审批;并与每位观察对象签署知情同意书。2观察方法和评价标准观察并记录患者年龄、性别、TAO病程、干眼症状、再依次行泪液分泌试验(Schirmer I test,SIt)、泪膜破裂时间(break-up time,BUT)及角膜荧光素钠染色(fluorescent staining,FS)检查。SIt评价标准:记录滤纸5min湿润长度;BUT评价标准:最后一次眨眼开始至角膜表面出现第一个黑斑的时间,每眼连测三次,取平均值;FS评价标准:将角膜分为4个象限,各象限计分0-3分,共计0-12。3统计学分析采用SAS 9.1软件进行统计分析。TAO病程、SIt、BUT及FS评分水平用(均数±标准差)表示;各组之间患病率比较采用c2检验;各组干眼检查项目的数据比较先进行正态性检验和方差齐性检验,再应用秩和检验(非正态分布或方差不齐)。P<0.05为差异有统计学意义。结果1 TAO患者干眼症总患病率本组281例TAO患者中184例诊断为干眼症,患病率为65.48%。184例TAO干眼症患者病程范围为2月~7年,平均(14.3±1.0)月。2炎症活动期和非活动期TAO患者干眼症患病率的比较炎症活动期TAO患者96例,合并干眼症74例,干眼症患病率77.08%;非活动期TAO患者185例,合并干眼症110例,干眼症患病率59.46%;炎症活动期与非活动期TAO患者干眼症患病率差异有统计学意义(c2=8.685,P=0.003)。3短、中、长病程组TAO患者干眼症患病率的比较短病程组TAO患者180例,合并干眼症124例,干眼症患病率68.89%;中病程组TAO患者46例,合并干眼症32例,干眼症患病率69.57%;长病程组TAO患者55例,合并干眼症28例,干眼症患病率50.91%。短病程组与长病程组患病率之间差异有统计学意义(c2=5.961,P=0.015),短病程组与中病程组(c2=0.008,P=0.930)、中病程组与长病程组(c2=3.615,P=0.057)患病率之间差异均无统计学意义。4 TAO患者干眼检查项目的结果281例(562眼)TAO患者,SIt结果:5mm/5min以下154眼(27.40%),5mm/5min~10mm/5min168眼(29.89%),10mm/5min以上240眼(42.70%);BUT结果:5s以下297眼(52.85%),5s~10s221眼(39.32%),10s以上44眼(7.83%);FS评分结果:0分365眼(64.95%),1~3分142眼(25.27%),3分以上55眼(9.79%)。5炎症活动期与非活动期TAO合并干眼症患者的特征活动期TAO合并干眼症患者SIt(12.65±7.79)mm/5min较非活动期(11.93±9.87)mm/5min增加(c2=4.556,P=0.003);活动期TAO合并干眼症患者BUT(4.81±2.43)s较非活动期(6.07±3.05)s缩短(c2=20.783,P<0.0001);活动期TAO合并干眼症患者FS(1.16±2.01)较非活动期(0.80±1.80)增高(c2=8.318,P=0.004)。6短、中、长病程组TAO合并干眼症患者的特征短、中、长病程组TAO合并干眼症患者SIt分别为(12.70±8.83)mm/5min、(10.75±8.70)mm/5min、(13.84±10.02)mm/5min,三组之间差异无统计学意义(H=5.716,P=0.057);短、中、长病程组TAO合并干眼症患者BUT分别为(5.51±2.95)s、(5.31±2.23)s、(6.22±3.15)s,三组之间差异无统计学意义(H=4.636,P=0.099);短、中、长病程组TAO合并干眼症患者FS分别为(1.13±2.09)、(0.62±1.73)、(0.50±1.19),三组之间差异有统计学意义(H=18.184,P=0.0001)。结论TAO患者干眼患病率较正常人群明显升高,绝大多数TAO患者泪膜不稳定,超过一半的TAO患者泪液分泌不足,约1/3的TAO患者角膜上皮有损伤。活动期TAO患者干眼症患病率较非活动期高,主要表现为泪膜稳定性下降、角膜荧光素染色增强。炎症是TAO干眼症发生的关键因素,病程期超过2年患者眼表炎症减轻且角膜上皮逐渐恢复,干眼症患病率下降,但泪膜稳定性低于正常水平。