基于PI3K/Akt信号通路探讨益母草碱对缺血脑卒中的神经保护作用机制

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目的:通过临床疗效观察,评价益母草在治疗缺血性卒中中的有效性,并通过实验研究,探讨益母草及其主要成分益母草碱治疗缺血性脑卒中的作用机制。方法:1、临床研究:选取2013.06至2015.06期间入住我院神经内科并诊断为缺血性脑卒中的患者作为观察对象,随机分为益母草组和对照组两组(n均为60),对照组采用一般常规治疗+益肾通脉方(不含益母草),益母草组采用常规治疗+新加益肾通脉方(君药为益母草)。通过对患者进行神经功能缺损及生活能力评定,评估两种治疗对患者的疗效。同时观察了两种治疗对患者血清氧化应激标志物水平的影响。2、实验研究:1)采用线栓法制作SD大鼠缺血性脑卒中动物模型,假手术组作为对照组,观察两组动物脑组织抗氧化酶(Trx、TrxR、SOD、GPx、CAT)及脂质过氧化产物(MDA)水平的差异,并对两组动物进行神经功能评估。2)SD大鼠随机分为三组:对照组(单纯缺血)、益母草碱组(缺血+益母草60mg/kg.d)、LY294002组(缺血+益母草碱+PI3K通路阻滞剂LY294002 0.3 mg/kg.d[3]),同样方法检测各组大鼠脑组织抗氧化酶和脂质过氧化产物的水平,并进行神经功能评估。结果:1、治疗组相比对照组,缺血后脑组织抗氧化系统水平显著提高、MDA明显下降,患者神经恢复显著加快。2、动物实验表明,与假手术组比较,缺血性损伤诱导大鼠脑组织脂质过氧化产物(MDA)生成显著增加,同时多种抗氧化酶(SOD、GPx、CAT、TrxR)水平下调;3、大鼠缺血性脑损伤后,益母草碱干预能显著提高脑组织的抗氧化酶水平、诱导Akt活性上调,并促进神经功能恢复;而阻断PI3K/Akt通路后能部分削弱益母草碱的这种生物作用。结论:1、益母草为君药的新加益肾通脉方在急性缺血性脑卒的辅助治疗中可以提高临床疗效;2、氧化应激损伤在缺血性脑卒中的发生发展中可能担当重要角色;3、益母草碱能减轻缺血性脑损伤动物模型脑组织氧化应激反应,促进神经功能恢复,该生物学作用可能部分是由PI3K/Akt信号通路介导的。
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