背景:在临床研究中,二仙汤(EXD)用于治疗妇女围绝经期综合征。它也被临床用于治疗抑郁症,但其机制仍不清楚。目的:探讨二仙汤的神经保护作用及其抗抑郁作用。方法:采用MTT法、乳酸脱氢酶法、流式细胞术、Hoechst染色和western blotting检测PC12细胞的凋亡情况。ICR小鼠分别用EXD(0.5、1.5、4.5 g/kg)和氟西汀(6.0mg/kg)处理10天。治疗第10天,注射利血平(2.5 mg/kg)诱导抑郁样行为,给药24 h后,通过悬尾和强迫游泳试验评估抑郁样行为。体外和体内分别检测凋亡蛋白和神经递质。另外,在小鼠的围绝经期模型上,将雌性ICR小鼠随机分为6组:二仙汤低、中、高剂量组(0.5、1.5、4.5 g/kg)、大豆异黄酮组(250 mg/kg)和对照组。对照组小鼠接受假手术(保留卵巢),其余小鼠双侧卵巢切除,给予28天慢性轻度不可预测的刺激,建立围绝经期抑郁模型。灌喂给药10天后,采用行为学测试、H&E染色、western blotting检测和血清内的激素含量检测来表明二仙汤对小鼠的影响。结果:MTT检测结果显示皮质酮抑制细胞生长,但EXD浓度为100、200和400μg/m L时恢复细胞活力(EC50:204.016μg/m L)。EXD可使乳酸脱氢酶从63.48 U/L下降至43.60 U/L,上调Bcl-2的表达,而Bax、caspase-3、caspase-8的体内外表达均下降。EXD改善小鼠抑郁样行为,4.5 g/kg EXD处理使下丘脑血清素、多巴胺、去甲肾上腺素的分泌分别比利血平组增加67.44、28.12、42.12 pg/mg。在小鼠的围绝经期抑郁模型上,行为学测试表明,二仙汤能减轻小鼠的抑郁症状,改善空间记忆能力。Western blotting显示,二仙汤可显著上调小鼠子宫及肾上腺内的雌激素受体(ERs)的表达和海马体内BDNF和Bcl-2的表达,保护海马组织,对抗雌激素缺乏症状,并在子宫形态学实验中得到进一步证实。二仙汤可降低血清促卵泡激素、促黄体生成素、白细胞介素-6水平。结论:EXD在小鼠中显示出神经保护作用和改善抑郁样行为。其作用机制有待进一步研究。