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目的：探讨乌司他丁(UTI)在体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术中对细胞因子和炎症介质的影响及对心肌的保护作用,以及之间的量-效关系。方法：将48例接受心脏瓣膜置换术的患者随机分成4个组：对照组C组(12例),体外循环过程中不使用乌司他丁；实验组U组(36例),其中又把U组分为U1组(12例),体外循环过程中使用乌司他丁0.5万单位／公斤；U2组(12例),体外循环过程中使用乌司他丁1万单位／公斤；U3组(12例),体外循环过程中使用乌司他丁2万单位／公斤,其使用总量的一半于麻醉前加入5%的葡萄糖注射液中经外周静脉静滴,另一半加入体外循环预充液中。然后分别测定患者麻醉前、主动脉阻断后10分钟、主动脉开放后30分、主动脉开放后1小时、主动脉开放后8小时、主动脉开放后24小时、主动脉开放后48小时及术后7天血清中的磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和血中肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的变化。同时检测患者麻醉前、主动脉开放后30分钟、主动脉开放后1小时、主动脉开放后24小时及术后3天血清中IL-6、IL-8及TNF-a的变化,此外,监测术后心血管活性药物的使用情况及术后低心排血量综合症(LOCS)和心律失常的发生率。结果：实验组和对照组在术前一般临床资料无差别,体外循环时间、主动脉阻断时间及心脏自动复跳率,术后心血管活性药物的使用率上无明显差异。实验组和对照组在体外循环后血清中的cTnⅠ和CK-MB均较术前明显增高(P<0.05),于主动脉开放后1h时最高,但对照组的升高幅度更大。组间比较显示,使用小剂量的乌司他丁组(U1组)和对照组间无明显差别(P>0.05),而U2、U3组在相同时点上升高幅度明显低于对照组(P<0.05)。通过监测IL-6、IL-8和TNF-a的变化,发现各组在体外循环后血清中的炎症介质和细胞因子均较术前明显增高(P<0.05),对照组在主动脉开放后1h时最高,在该时点上出现一释放峰值,而U2、U3组的炎症介质和细胞因子在体外循环后上升比较平缓,没有在该时点上出现明显的释放峰值,且显著低于对照组(P<0.05),其余时点上比较有轻微差异,但达不到统计学意义。术后3天内实验组病人的发热率及白细胞计数升高的比率少于对照组(P<0.05)。结论：体外循环心脏瓣膜置换术中应用中-大剂量的乌司他丁可减轻心肌的缺血-再灌注损伤和抑制全身炎症反应综合症,对心肌具有一定的保护作用,且在一定范围内与剂量成正相关。