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目的:代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)是一组与胰岛素抵抗相关的多种心脑血管疾病危险因素聚集的症候群,包括中心性肥胖、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱等。随着经济的发展、生活水平的提高以及社会竞争的加剧,生活节奏和生活方式发生了改变,导致肥胖人群逐年的增加,MS的患病率在全球范围以惊人的速度增长[1-3]。MS的最终临床事件为糖尿病、卒中和心血管病[4-6]。由此,研究MS的病因和发病机制对于卒中预防至关重要,也成为近年来国内外共同关注的话题。人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus, HCMV)是双链DNA病毒,属疱疹病毒β亚科。HCMV感染在人群中广泛存在,并与多种疾病具有相关性。国内外已有研究证实,HCMV感染成为启动动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的主要危险因素,并与AS的发生及进展具有相关性[7-10]。此外,国外研究报道认为,HMCV感染可导致胰岛细胞的凋亡,并进而演变为糖尿病(Diabates Millitus,DM)。故HCMV感染也是诱发糖尿病(diabetes mellitus,DM)的主要因素。而MS作为多种血管危险因素聚集于一体的症侯群,其且中心环节为胰岛素抵抗,其发病机制是否与HMCV有关,国内外尚少有研究报道。基于此,本研究以健康体检人群为研究对象,探讨HMCV感染与MS的相关性,旨在研究MS的发病机制。方法:连续收集2008.5～2008.12在我院体检中心查体的健康人群作为研究对象。排除有器官移植(包括骨髓移植)病史、长期口服免疫抑制剂、HIV感染、各种原因所致的骨髓造血功能障碍者,排除近期上呼吸道感染、胃肠道感染及发热者,患有慢性消耗性疾病以及近2周内应用抗生素及抗病毒药物者均需排除。符合入选标准的人群共1744例,年龄在20岁～85岁,平均年龄(48±13)岁,其中男性1035例(59.35%),女性709例(40.65%)。记录人口构成情况,包括年龄、性别及健康查体时的身高、体重、腰围、血压,此外,需要登记被检人群的既往病史及家族史如冠心病、脑卒中、糖尿病、高血压病、高脂血症病,以及不良生活习惯如吸烟、饮酒等。并于晨起空腹抽血检测空腹血糖、血脂及HCMV IgG抗体水平。明确为MS的个体需行经颅多普勒超声(Transcranical Doppler,TCD)检查,以评价有无颅内外动脉粥样硬化性狭窄或闭塞性病变。TCD诊断标准见参考文献[15]。晨起空腹收集全血标本,以3000转/分钟速度离心分离后,提取血清保存于4℃冰箱,于采血后24小时内测定HCMV IgG抗体。采用酶联免疫法测定。试剂盒由北京贝尔生物工程有限公司提供。高血压病、糖尿病、高脂血症的诊断标准参见参考文献[11-13]。MS的诊断标准:依据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation ,IDF)定义的MS诊断标准[14]。应用TCD检测和诊断脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的标准见参考文献[15]。依据HCMV IgG抗体的检测结果,将所有被研究人群分为HCMV IgG抗体阳性、HCMV IgG抗体阴性两组,比较HCMV IgG抗体阳性、阴性组人群MS的发病率,探讨HCMV感染与MS的相关性。计量资料以均数±标准差表示,t检验或非参数秩和检验,计数资料以阳性例数及率表示,行χ2检验。相关性分析应用多因素Logistic回归分析。统计分析用Spss13.0软件包进行,显著性差异水准为0.05。结果:符合入选条件的研究对象共1760例,剔除16例无声窗且未行MRA检查的患者,最后有1744例满足上述入选标准,其中,男性1035例(59.35%),女性709例(40.65%)。在1744例个体中,864例个体经检测HCMV IgG抗体阳性,说明本组健康群体HCMV的感染率为49.54%。整体人群中共451例个体被诊断为MS,即健康体检人群MS的患病率为25.86%(451/1744)。在864例HCMV IgG抗体阳性人群中,304例患者诊断为MS,MS的患病率为35.19%(304/864),明显高于整体健康人群(25.86%,χ2=24.426, P<0.0001)及HCMV IgG抗体阴性组个体MS的患病率(16.70%,147/880),两者比较有显著差异(χ2= 77.661,P<0.0001)。以HCMV感染即HCMV IgG抗体阳性作为自变量,MS为因变量,行logistic回归分析。单因素分析显示HCMV IgG抗体阳性增加了MS的发病风险,OR值为2.345(95%CI,2.036~2.701,P<0.0001);调整性别、年龄、吸烟及饮酒史等变量后,HCMV IgG抗体阳性仍增加MS的患病风险,OR值为2.106(95%CI,1.816~2.442,P<0.0001)。此外,年龄也是导致MS发病风险增加的一个主要危险因素(OR=1.019,95%CI,1.011~1.028)。在上述基础上,调整MS各危险组分后,结果显示HCMV IgG抗体阳性仍增加MS的发生风险,OR值1.598(95%CI,1.216~1.942,P<0.0001)。此外,下述血管性危险因素均增加了MS的患病风险,风险值依次为:高血糖(OR值为1.965,95%CI,1.377~2.804,P=0.0002),高血压(OR值为1.562,95%CI,1.156~2.023,P<0.0001),低高密度脂蛋白(OR值为1.456,95%CI,1.114~2.005,P<0.0001),高甘油三脂(OR值为1.234,95%CI,0.897~1.565,P<0.0001),高低密度脂蛋白(OR值为1.347,95%CI,0.968~1.673,P<0.0347),而年龄不是MS的独立危险因素(OR值为0.9,95%CI,0.865~1.020,P<0.0552),说明年龄对MS的影响依赖于上述血管性危险因素。我们再以HCMV感染为自变量,MS各危险组分作为因变量,经多因素logistic回归分析HCMV与血管性危险因素的相关性,结果显示,HCMV感染可以增加MS各危险组分的发病风险,发病风险值依次为:高血糖(OR值为3.482,95%CI,2.630~4.611,P<0.0001)、高甘油三酯血症(OR值为2.649,95%CI,2.111~3.325,P<0.0001)、高血压(OR值为1.425,95%CI,1.301~1.561,P<0.0001)、高胆固醇血症(OR值为1.396,95%CI,1.223~1.593,P<0.0001)、高LDL血症(OR值为1.501,95%CI,1.061~2.213,P=0.0216),而不增加以下组分的发病风险:腹型肥胖(OR值1.085,95%CI,0.855~1.379,P=0.501),低高密度脂蛋白血症(OR值0.984,95%CI,0.875~1.108,P=0.793)。伴有HCMV IgG抗体阳性的MS个体脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的发生率15.79%(48/304),而HCMV IgG抗体阴性的MS群体脑动脉粥样硬化性闭塞或狭窄的发生率为8.16%(12/147),统计有显著性差异(χ2= 4.996,P=0.025)。经多因素logistic回归分析,在调整了性别、年龄、吸烟、饮酒、缺血性卒中史以及MS各危险组分后, HCMV IgG抗体阳性仍增加脑动脉粥样硬化性病变的发生风险,OR值为1.279(95%CI,0.915~1.787,P<0.0001)。结论:HCMV感染增加MS的患病风险,可能为MS的独立危险因素。HCMV感染增加MS各危险组分的患病风险,患病风险系数值依次为:MS、高血糖、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白。HCMV感染同样为AS的独立危险因素,而HCMV抗体阳性的MS患者发生脑动脉粥样硬化性病变的风险更大。