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对外源性化学物的遗传毒性进行准确评价并对其作用机理进行深入分析一直是毒理学研究的重点。本研究旨在建立基于人类细胞系的多终点体外遗传毒性测试系统(彗星试验、体外微核试验以及tk基因突变分析),在此基础上对甲磺酸甲酯(methyl methanesulfonate,MMS)、丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)和叠氮钠(sodium azide,NaN3)三种不同作用机制化学物的遗传毒性进行较为全面的评价,同时也为该测试系统在外源性化学物以及食品药品原料遗传毒性快速筛检中的推广应用积累资料。 彗星试验结果显示:0.625~5μg/ml MMS 4小时处理在0小时和20小时两个收获时点诱导的WTK1细胞和人外周血淋巴细胞拖尾细胞率和拖尾细胞尾长与溶剂对照组相比均有显著差异;0.0625~0.5μg/ml MMC 4小时处理在0小时收获时诱导的两种细胞拖尾细胞率和拖尾细胞尾长与溶剂对照组相比无统计学差异,20小时收获时则有显著差异;2000μg/mlNaN3 4小时处理在两个收获时点均能诱导两种细胞拖尾细胞率和拖尾细胞尾长显著增加,其余剂量组与溶剂对照组相比没有统计学差异。MMS和NaN3 20小时诱导的拖尾细胞率和拖尾细胞尾长与0小时相比有不同程度下降。 体外微核试验结果显示:0.625~5μg/ml MMS和0.0625~0.5μg/mlMMC在20小时和44小时两个收获时点均能诱导WTK1细胞和人外周血淋巴细胞微核率显著升高;250~2000μg/ml NaN3在两个收获时点均不能诱导两种细胞微核率升高。三种受试物诱发的WTK1细胞微核率以44小时