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第一部分中药复方减轻蒽环类药物心脏毒性的系统评价目的:利用Meta分析方法系统评价中药复方减轻蒽环类药物心脏毒性的临床疗效。利用频数统计和聚类分析方法探究用药规律。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库,检索时限为2011年1月至2021年1月,纳入中药复方减轻蒽环类药物心脏毒性的随机对照试验,使用Rev Man5.4软件对结局指标进行Meta分析。利用Microsoft Excel 2007和SPSS23.0统计软件对纳入研究文献中组成复方的中药进行频数统计和聚类分析。结果:共计纳入12篇文献,901例患者。Meta分析结果显示,试验组与对照组比较,中药复方可以提高患者的LVEF[MD=5.80,95%CI（5.21,6.40）,P＜0.00001],降低血清c Tn I[MD=-0.15,95%CI（-0.17,-0.13）,P＜0.00001]、CK-MB[MD=-7.72,95%CI（-8.27,-7.17）,P＜0.00001]、CK[MD=-33.95,95%CI（-38.40,-29.51）,P＜0.00001]水平,改善心电图ST-T异常[MD=0.24,95%CI（0.14,0.40）,P＜0.00001],差异具有统计学意义。频数统计显示中药功效频次由高到低依次为补虚药、活血化瘀药、清热药等。聚类分析可将中药归为5类。第二部分芪参还五胶囊减轻蒽环类药物心脏毒性作用机制的网络药理学研究目的:通过网络药理学方法挖掘芪参还五胶囊减轻蒽环类药物心脏毒性的有效成分、作用靶点和信号通路,预测其作用机制。方法:基于TCMSP、TCMID等数据库筛选芪参还五胶囊有效成分及其作用靶点。通过Pharm Gkb、OMIM等数据库筛选蒽环类药物心脏毒性相关靶点。利用Venny2.1在线分析工具,将芪参还五胶囊有效成分作用靶点与蒽环类药物心脏毒性相关靶点进行映射分析,得到交集靶点。应用STRING平台分析交集靶点蛋白质-蛋白质之间的相互作用关系,应用R语言对交集靶点进行KEGG通路富集分析,运用Dock Thor对接程序等软件将芪参还五胶囊关键有效成分与核心靶点进行分子对接。结果:网络药理学预测得到芪参还五胶囊减轻蒽环类药物心脏毒性的36个有效成分和36个交集靶点,交集靶点主要富集于PI3K/Akt、MAPK等27条信号通路。分子对接显示槲皮素、山奈酚等有效成分与AKT1、MAKP1等靶点通过氢键和疏水作用形成稳定构象,具有良好的结合能力。第三部分芪参还五胶囊对吡柔比星引起的大鼠心脏毒性的影响目的:建立吡柔比星致大鼠慢性心脏毒性动物模型,评价芪参还五胶囊是否具有减轻吡柔比星心脏毒性的作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组（Control）、吡柔比星模型组（THP）、芪参还五胶囊低剂量组（QSHWC-L）、芪参还五胶囊中剂量组（QSHWC-M）、芪参还五胶囊高剂量组（QSHWC-H）、芪参还五胶囊中剂量+PI3K抑制剂LY294002组（QM+LY）,每组8只,给药6周。应用ELISA法测定血清c Tn I、NT-pro BNP,HE染色评价心肌组织形态学改变,超声心动图检测左心室结构和功能,Masson染色观察心肌组织纤维化情况,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡。结果:1各组大鼠血清cTnI、NT-proBNP水平的比较与Control组比较,THP组血清cTnI和NT-proBNP水平明显升高（P＜0.01）;与THP组比较,芪参还五胶囊各剂量组血清c Tn I和NT-pro BNP水平均明显降低（P＜0.01）;与QSHWC-M组比较,QM+LY组血清c Tn I和NT-pro BNP水平升高（P＜0.01,P＜0.05）。2各组大鼠心肌组织形态学的变化Control组心肌组织未见明显病理学改变;THP组心肌纤维粗细不均,心肌间质水肿明显;芪参还五胶囊各剂量组心肌细胞结构较为正常,心肌间质水肿减轻;QM+LY组病理表现与THP组基本相同。3各组大鼠心脏超声结果的比较与Control组比较,THP组LVEF、LVFS降低（P＜0.05）,LVESD增加（P＜0.05）,SV、CO降低（P＜0.01）;与THP组比较,QSHWC-M组LVEF、LVFS增加（P＜0.05）,LVESD降低（P＜0.05）,SV、CO增加（P＜0.01）;与QSHWC-M组比较,QM+LY组LVEF、LVFS降低,LVESD增加,但差异未达到统计学意义,SV、CO降低（P＜0.05）。4各组大鼠心肌纤维化程度和心肌细胞凋亡程度的比较Masson染色显示THP组较Control组CVF增加（P＜0.01）;芪参还五胶囊各剂量组较THP组CVF均显著降低（P＜0.01）;QM+LY组较QSHWCM组CVF增加（P＜0.05）。TUNEL染色显示THP组较Control组AI增加（P＜0.01）;芪参还五胶囊各剂量组较THP组AI降低（P＜0.01）;QM+LY组较QSHWC-M组AI增加（P＜0.01）。第四部分基于PI3K/Akt/m TOR通路探讨芪参还五胶囊调控自噬减轻吡柔比星心脏毒性的实验研究目的:基于文献报道和网络药理学的预测结果,通过分子生物学的方法探讨芪参还五胶囊减轻吡柔比星心脏毒性的作用机制。方法:大鼠造模、分组及干预方法同第三部分。干预6周后,采用免疫荧光和Western blot检测大鼠心肌组织LC3蛋白的表达,q RT-PCR检测心肌组织PI3K、Akt、m TOR m RNA的表达,Western blot检测心肌组织PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR蛋白的表达。结果:1心肌组织LC3分布和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值情况与Control比较,THP组LC3蛋白表达增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高（P＜0.05）;与THP组比较,芪参还五胶囊各剂量组绿色荧光减少,LC3蛋白表达下降,QSHWC-M组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低（P＜0.05）;与QSHWCM组比较,QM+LY组LC3蛋白表达增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高（P＜0.05）。2心肌组织PI3K、Akt、mTOR mRNA表达情况与Control比较,THP组PI3K、mTOR mRNA的表达水平降低（P＜0.05）;与THP组比较,QSHWC-M组、QSHWC-L组m TOR m RNA的表达水平升高（P＜0.05）;与QSHWC-M组比较,QM+LY组PI3K、Akt、m TOR m RNA的表达水平均呈降低趋势,但差异未达到统计学意义。3心肌组织PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达情况与Control比较,THP组PI3K蛋白表达水平、p-Akt/Akt比值、pmTOR/mTOR比值降低（P＜0.05）;与THP组比较,QSHWC-H组p-m TOR/m TOR比值升高（P＜0.05）,QSHWC-M组p-Akt/Akt比值、p-m TOR/m TOR比值升高（P＜0.05）;与QSHWC-M组比较,QM+LY组p-m TOR/m TOR比值降低（P＜0.05）。结论:1中药复方具有减轻蒽环类药物心脏毒性的作用。补虚是中药减轻蒽环类药物心脏毒性的主要治则,临证用药以益气养阴、活血化瘀等中药为主。2运用网络药理学方法预测芪参还五胶囊可能通过干预PI3K/Akt等信号通路,调控下游靶蛋白发挥减轻蒽环类药物心脏毒性的作用。3建立吡柔比星致大鼠慢性心脏毒性动物模型,通过cTnI、心肌组织形态学和LVEF等指标证实芪参还五胶囊具有减轻吡柔比星心脏毒性的作用。4芪参还五胶囊通过上调PI3K/Akt/mTOR通路,抑制吡柔比星导致的心肌细胞过度自噬,发挥心脏保护作用。