背景:阿霉素作为临床上一种有效的蒽环类化疗药物,心脏毒性是其被限制使用的主要原因。阿霉素所致心脏毒性的具体机制尚不明确,可能涉及细胞凋亡、氧化应激、自噬、能量代谢障碍等多条途径。UCP2是一种线粒体内膜蛋白,负责调控线粒体膜电位,维持氧化还原稳态,已有研究证实阿霉素干预会引起UCP2表达量下降,而上调UCP2水平可拮抗阿霉素所致心脏损伤。多种中药单体及天然植物素可通过调节UCP2水平发挥心血管保护作用,异甘草素作为一种黄酮类化合物,主要来自于甘草及其他植物的根部,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、心脏保护等多种生物学活性,因此,我们推测其对阿霉素所致心脏毒性可能具有保护作用。目的:探究异甘草素对阿霉素所致心脏毒性的保护作用及作用机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组、阿霉素组、阿霉素+40ISL组、阿霉素+80ISL组,每组6只。干预3周后,心脏超声检测大鼠心脏功能变化;全自动生化分析仪检测血清中LDK、CK、CK-MB水平变化;H＆E染色观察大鼠心脏组织病理学改变;TUNEL法检测组织细胞凋亡情况;免疫组化法及western blot法检测UCP2、Bax、Bcl-2表达情况。为进一步探讨作用机制,培养心肌细胞株H9C2进行体外实验,分为对照组、异甘草素组、阿霉素组、阿霉素+异甘草素组。应用CCK-8检测异甘草素对H9C2心肌细胞活性的影响及对抗阿霉素的毒性作用;DCFH-DA荧光染色观察细胞整体氧化应激水平变化;Westernblot法检测UCP2、Bax、Bcl-2表达情况;加用UCP2选择性抑制剂genipin后再次比较细胞整体氧化应激水平及上述蛋白表达情况;联合运用异甘草素和阿霉素,应用CCK-8检测对U2OS人骨肉瘤细胞活性的影响。结果:与对照组比较,阿霉素组大鼠左室射血分数及左室短轴缩短率明显下降;与阿霉素组相比,阿霉素+异甘草素组大鼠左室射血分数及左室短轴缩短率均明显上升（P＜0.05）。病理观察发现阿霉素组心肌细胞排列紊乱,细胞染色不均一,而阿霉素+异甘草素组细胞排列相对整齐,细胞染色均一。与对照组相比,阿霉素组心肌损伤标志物乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平明显升高,而阿霉素+异甘草素组较阿霉素组均明显下降（P＜0.05）。此外,阿霉素组较对照组细胞凋亡水平升高,UCP2表达量下降,而阿霉素+异甘草素组较阿霉素组细胞凋亡水平下降,UCP2表达量增加。在与阿霉素的共同干预下,不同浓度的异甘草素对H9C2心肌细胞具有保护效果。与对照组相比,阿霉素组细胞整体氧化应激水平升高,而阿霉素+异甘草素组细胞氧化应激水平下降。阿霉素组H9C2细胞凋亡水平升高,UCP2表达量下降,阿霉素+异甘草素组细胞凋亡水平下降,UCP2表达量增加。加用UCP2选择性抑制剂genipin后,细胞整体氧化应激水平升高,凋亡水平上升。同阿霉素组相比,联合运用不同浓度的异甘草素能够进一步发挥抗肿瘤效果。结论:异甘草素可能通过调节UCP2水平降低氧化应激及细胞凋亡水平进而改善阿霉素所致心肌损伤。