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碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广的一类β-内酰胺类抗生素，抗菌活性强，属于非经典的β-内酰胺类抗生素。其中新型的1β-甲基碳青霉烯类抗生素在体内具有较好的稳定性，对大多数β-内酰胺酶稳定。其分子结构包含了一个青霉素和头孢菌素融合而形成的杂环结构，即把青霉素骨架中硫原子换成碳原子，并引入了双键。特别是1β-甲基的引入，使得这类抗生素对β-内酰胺酶和肾脱氢肽-Ⅰ(DPH-Ⅰ)稳定，不需要与脱氢肽酶抑制剂联合使用。1β-甲基碳青霉烯类抗生素是目前治疗重症及多重耐药菌感染的首选药物之一，在临床上得到了越来越广泛的应用。因此，研究1β-甲基碳青霉烯的母核的合成方法具有重要意义。 本论文通过对多条合成路线的研究分析，经过反应条件优化，找到了一条收率较高，立体选择性好，操作简便的合成路线。以4-乙酰氧基氮杂环丁酮为原料，经过7步反应，合成了目标化合物氮杂双环磷酸酯。此外，对实验结果进行了分析和讨论，探讨了反应机理。对所合成的化合物，进行了结构确认和含量测定，为今后碳青霉烯类抗生素的合成及新药设计提供了依据。 目的： 1建立以4-乙酰氧基氮杂环丁酮为起始原料合成氮杂双环磷酸酯的方法。 2建立氮杂双环磷酸酯含量测定方法。确认氮杂双环磷酸酯的化学结构。 方法：将(3S，4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2-氮杂环丁酮(Ⅱ)与3-(2-溴代-1-氧代丙基)-螺[2H-1，3-苯并嗪-2，1’-环己烷]-4(3H)-酮(Ⅲ)在锌粉存在条件下发生Reformatsky反应，得化合物3-{(2R)-2-[(3S，4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2-酮基氮杂环丁-4-基]丙基}-螺[2H-1，3-苯并嗪-2，1’-环己烷]-4(3H)-酮(Ⅳ)，化合物(Ⅳ)在双氧水和氢氧化锂条件下进行水解得到化合物(3S，4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(1R)-1-甲基-1-羧乙基]-2-氮杂环丁酮(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)与羰基二咪唑和丙二酸单对硝基苄酯以及镁盐缩合，得到化合物(3S，4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(1R)-1-甲基-3-对硝基苄氧羰基-2-酮基丙基]-2-氮杂环丁酮(Ⅵ)，化合物(Ⅵ)经脱保护基和重氮化反应，得化合物(3S，4R)-4-[(1R)-1-羟乙基]-3-[(1R)-1-甲基-3-重氮-对硝基苄氧羰基-2-氧代丙基]-2-氮杂环丁酮(Ⅶ)，化合物(Ⅶ)在催化剂作用下环合得到1β-甲基双环酮酯(Ⅷ)，再经磷酰酯化得到白色粉末状固体氮杂双环磷酸酯(Ⅰ)。 结果： 1成功得到了氮杂双环磷酸酯，经核磁共振氢谱、质谱分析，符合其结构特征，初步确认了结构。 2对专利文献方法进行了改进，提高了收率，降低了成本；氮杂双环磷酸酯的总收率87.0％，纯度>99％(HPLC)，熔点：126-130℃，比旋度：[α]D20=+45°-+55°，与文献报道相符。 结论：本研究改进了专利方法，成功合成了氮杂双环磷酸酯，缩短了反应周期，降低了成本，提高了产品纯度，并且研究了反应原料的最佳配比，使合成工艺的原料易得，操作简便，减小了环境污染，适合工业化生产。