目的:动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂,是导致不稳定心绞痛、急性心肌梗死和猝死等急性冠脉综合征的原因,但是,目前对易损的不稳定性斑块的识别及预防方面尚无有效的方法和措施,因此,研究不稳定性斑块的发生机制与预防不稳定性斑块破裂的措施具有重要意义。 动脉粥样硬化是动脉壁对脂质沉积的一种炎症—纤维增生性反应。该病理过程存在于动脉粥样硬化的各期,这一过程是一个多因素参与的复杂病理生理过程,就目前研究认为:氧化低密度脂蛋白通过刺激内皮细胞使内皮细胞受损、增加白细胞粘附等多种途径参与动脉硬化的进展过程,近年来研究氧化低密度脂蛋白在促使斑块向不稳定斑块转化中也起到一定作用,但其具体机制尚不清楚;单核细胞与内皮细胞的相互作用,导致两种细胞的激活,产生多种细胞活性因子,也参与了斑块稳定性的转化过程。因此,本研究将探讨氧化低密度脂蛋白、巨噬细胞与内皮细胞共孵育后,内皮细胞表达 MMP9、ICAM-1 的变化,及丹参、大蒜素对斑块稳定性的影响。 方法:本研究以脐静脉内皮细胞为研究对象,采用氧化低密度脂蛋白与脐静脉内皮细胞共孵育的方法及单核细胞与内皮细胞共孵育的方法,研究了丹参粉针剂、大蒜素对氧化低密度脂蛋白刺激内皮细胞表达 ICAM-1 和 MMP9 表达的影响,以及对单核细胞与内皮细胞共孵育,内皮细胞表达 MMP9 的影响。 结果:氧化低密度脂蛋白与脐静脉内皮细胞共孵育 12 至 24 小时后,脐静脉内皮细胞显著表达 ICAM-1 和 MMP9;单核细胞与内皮细胞共孵育 16 小时后,脐静脉内皮细胞也显著表达 MMP9。 丹参粉针剂在一定浓度范围内对氧化低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞表达ICAM-1 和 MMP9 以及对单核细胞与内皮细胞共孵育后脐静脉内皮细胞表达 MMP9均具有明显下调的作用,大蒜素在较小的浓度范围内对氧化低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞表达 ICAM-1 和 MMP9 以及对单核细胞与内皮细胞共孵育后脐静脉内皮细胞表达 MMP9 均具有明显下调的作用。 结论:氧化低密度脂蛋白可刺激脐静脉内皮细胞,使脐静脉内皮细胞表达ICAM-1 和 MMP9,单核细胞与内皮细胞共孵育后脐静脉内皮细胞也表达 MMP9,使白细胞更易于与内皮细胞牢固粘附,使细胞外基质降解加速,降低斑块的稳定性。中药丹参和大蒜素治疗可以降低斑块的破裂的危险。