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第一章:大肠癌中HIF-1α,VEGF的表达及其与肿瘤血管生成和细胞增殖的关系 目的:检测大肠癌及相应的正常肠粘膜组织中HIF-1α,VEGF,CD34,PCNA的表达,探讨HIF-1α在大肠癌血管发生及细胞增殖过程中的作用。 方法:采用RT-PCR半定量检测大肠癌及相应的正常肠粘膜组织中HIF-1α mRNA,VEGF mRNA表达水平;应用免疫组化SP法检测PCNA,CD34的表达;并分析HIF-1α与PCNA,CD34表达水平之间的关系。 结果:HIF-1α及其靶基因VEGF在大肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织(t=12.47,P=0.00;t=17.36,P=0.00);二者的表达水平与肿瘤部位、性别无关,而与Dukes分期呈正相关(t=6.43,P=0.00;t=-5.83,P=0.01);大肠癌组织中MVD及PI均高于癌旁正常组织,其水平在Dukes C+D期及有转移者中显著高于Dukes A+B期和无转移者;大肠癌组织中HIF-1α的表达水平和VEGF、MVD、PI呈正相关,相关系数依次为:r=0.968,P<0.05;r=0.717,P<0.05;r=0.731,P<0.05;VEGF的表达与MVD也呈正相关(r=0.680,P<0.05)。 结论:HIF-1α,VEGF表达水平增高与大肠癌的发生发展密切相关;HIF-1α可以通过诱导其下游靶基因的转录表达,促进大肠癌血管生成和肿瘤细胞的增殖,故可作为大肠癌靶向治疗的切入点做深入研究。 第二章:HIF-1α,P53,PTEN在大肠癌中的表达和意义及其相关性 目的:探讨HIF-1α在大肠癌发生、发展中的作用以及抑癌基因PTEN、P53与HIF-1α的相关性。 方法:采用RT-PCR技术检测42例大肠癌组织标本和相应的癌旁正常粘膜组织中HIF-1α mRNA,PTEN mRNA,P53 mRNA的表达,并分析其相互关系。 结果:HIF-1α mRNA在大肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织(t=12.47,P=0.00);HIF-1α mRNA的表达水平与肿瘤部位(t=0.05,P=0.96)、