肥胖和胰岛素抵抗被认为是一种低度炎症，炎症因子通过激活识别受体Toll样受体，激活下游炎症因子，损伤胰岛素信号通路，其中TLR4发挥重要作用。TLR4是一个调节先天免疫反应的跨膜受体，通过诱导信号级联激酶和活化转录因子对病原体产生免疫作用，产生促炎症细胞因子，趋化因子，类花生酸类物质，活性氧（ROS），影响先天免疫系统。胰岛素抵抗状态下，多种促炎症通路被激活，炎症因子直接干扰胰岛素信号转导通路的正常功能，最终发展为慢性炎症，抑制胰岛素的敏感性。骨骼肌线粒体在细胞能量学和新陈代谢方面发挥至关重要的作用，因此与胰岛素抵抗的形成和II型糖尿病联系密切。研究表明，肥胖和胰岛素抵抗状态下，炎症因子又可进一步引起一些中间介质的释放，如：一氧化氮，脂质介质及活性氧物质以及一些利于炎性细胞进入组织的细胞黏附分子的上调，如果这些细胞因子不能有效的被调控，炎症介质就会参与损伤线粒体形态与功能，导致线粒体失功能。体内和体外研究显示，多不饱和脂肪酸可以调节炎症水平，防治胰岛素抵抗。尤其是n-3在降低血脂、预防心血管疾病、抗炎、平衡抗氧化和过氧化等方面的作用显著。现实膳食条件下，n-6过高且n-3不足。因此，本实验欲通过长时间给予大鼠合理配比的n-3/n-6高脂膳食，探索其是否能通过调节TLR4水平降低炎症因子表达水平，改善大鼠骨骼肌线粒体形态及功能，为临床膳食干预治疗胰岛素抵抗提供科学依据。方法：40只雄性21天SD大鼠，适应性喂养1周后随机分为4组，给予不同配比和类型的高脂饮食。大鼠按摄入饲料不同分为：正常对照组、高饱和脂肪酸组、高不饱和脂肪酸n-3/n-6为1:1组、高不饱和脂肪酸n-3/n-6为1:4组。实验周期为16周，单笼喂养，自由饮水和进食。每天记录饮食量和剩余量，每7天称重一次（9:00-10:00），实验第四周开始，两周交替检测一次OGTT及IPITT，实验第16周时眼眶取血检测TG、TC、血清胰岛素水平及炎症因子水平，断头处死动物（处死前12小时禁食），取睾周和肾周脂肪，计算脂体比。一部分新鲜比目鱼肌组织用于提取线粒体，检测SOD和MDA；另一部分用锋利的刀片切成小块（纵切面约1平方毫米的长条形），投入预冷的2.5%戊二醛固定液（保质期为1个月），待电镜检测；剩余大鼠比目鱼肌组织迅速放置-80℃冰箱，待测TLR4蛋白。结果：1.与正常对照组比较，高饱和脂肪酸组、高不饱和脂肪酸1:1组和高不饱和脂肪酸1:4组大鼠体重和脂体比增长显著（P＜0.05）；高不饱和脂肪酸1:1组较高不饱和脂肪酸1:4组对TC和TG改善作用更为明显（P＜0.05）。2.葡萄糖耐量试验结果显示，正常对照组比较，高饱和脂肪酸组、高不饱和脂肪酸1:1组和高不饱和脂肪酸1:4组大鼠血糖调节能力未明显受损。胰岛素耐量试验结果显示，高饱和脂肪酸组与其它三组比较血糖调节能力受损严重，1:4组与其比较有显著性差异（P＜0.05）。3.高饱和脂肪酸组和高不饱和脂肪酸1:4组大鼠ISI水平下降显著（P＜0.05），而高不饱和脂肪酸1:1组FPG，FINS和ISI和正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。4. Western blotting和Elisa结果分别显示高饱和脂肪酸组和高不饱和脂肪酸1:4组骨骼肌和血清TLR4、IL-6、TNF-α与CRP水平较正常对照组和高不饱和脂肪酸1:1组上升显著（P＜0.05）；高不饱和脂肪酸1:1组和正常对照组比较水平无显著性差异（P＞0.05）。5.透射电镜结果显示高饱和脂肪酸组大鼠骨骼肌线粒体出现肿胀、融合等病理现象，高不饱和脂肪酸1:4组也呈现线粒体数目减少、脂滴清晰可见的现象；高不饱和脂肪酸1:1组和正常对照组线粒体形态较为完整，数目略有减少。6.与正常对照组比较，高饱和脂肪酸组和高不饱和脂肪酸1:4组骨骼肌线粒体SOD水平下降显著（P＜0.01），高不饱和脂肪酸1:1组与正常对照组比较没有显著性差异，且与高不饱和脂肪酸1:4组比较明显上升（P＜0.05）；与正常对照组比较，高饱和脂肪酸组和高不饱和脂肪酸1:4组骨骼肌线粒体MDA水平上升显著（P＜0.05），高不饱和脂肪酸1:1组与正常对照组相比没有显著性差异（P＞0.05），与1:4组比较显著下降（P＜0.05）。结论：1.建立的大鼠肥胖和胰岛素抵抗模型证实了提高n-3比例的高不饱和脂肪酸n-3/n-6为1:1组可以较好地改善血脂代谢，提高胰岛素敏感性。2.证实了高不饱和脂肪酸n-3/n-6为1:1组可能通过下调TLR4水平，降低大鼠骨骼肌组织IL-6、TNF-α与CRP等炎症因子表达水平。3.高不饱和脂肪酸n-3/n-6为1:1组对大鼠骨骼肌线粒体正常形态和生理功能具有一定的保护作用，其机制可能与n-3通过TLR4降低炎症水平有关。