先天性A-2型短指是一种罕见的常染色体显性遗传病,其主要临床表现为食指(趾)远端指(趾)骨桡侧偏曲,造成患者手足功能与外观障碍。目前,相当一部分先天性A-2型短指的家系的致病突变尚未明确。我们自门诊募集一大型A-2型短指(趾)家系,并对其中10名患者与7名正常成员进行了临床体征与影像学鉴定,并集外周血样本,通过全外显子测序筛查致病基因;并根据以往报道,对BMPR1B,GDF5与BMP2三个候选基因的所有外显子进行Sanger测序,对BMP基因下游进行串联重复突变的筛查。我们在该家系所有患者的BMP2基因下游新发现了一个长度为4671 bp的微重复突变,该微重复的两端带有长为28 bp的微卫星标记。在正常家系成员与100名健康志愿者中未检测到该突变。在BMPR1B,GDF5,和BMP2基因的外显子中未检测到其他突变。我们的研究表明,该微重复突变与先天性A-2型短指(趾)症的发病相关,且与既往报道的微重复突变具有不同的断点与微卫星标记,但与既往微重复突变的区域高度重合。我们的发现不仅拓展了A-2型短指(趾)症的致病突变谱,也缩小了BMP2基因下游存在共调控因子的潜在范围。先天性无痛无汗症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。NTRK1是该遗传病的唯一已知致病基因。NTRK1基因突变导致TrkA蛋白功能的障碍,从而影响NGF依赖神经元功能,导致无痛、无汗、免疫障碍、精神障碍、等一系列临床表型。我们自门诊募集到3个先天性无痛无汗症家系,分别对三个家系的3名患者及其父母进行了病史、体征、影像学及实验室检查,并提取外周血DNA。我们对NTKR1的所有外显子进行Sanger测序,并对突变保守性与致病性进行分析。此外,我们还对先天性无痛无汗症的表型-基因型关联,以及中国患者的基因流行病学进行了总结。在3个家系中我们共鉴定到4个NTRK1致病位点,包括1个新的错义突变[c.1549G>C(p.Gly517Arg)],1个已知的无义突变[C.44G>A(p.Trp15*)],以及2个剪接位点突变(c.831-33T>A和c.287+2dupT)。我们发现携带c.831-33T>A突变的患者通常症状较轻,表明它是一个“轻症”基因。我们通过总结已报道的中国先天性无痛无汗症患者的致病突变,发现c.831-33T>A是中国人群的奠基者突变之一。我们的研究拓宽了NTRK1对CIPA的致病突变谱,对CIPA的表型-基因型关联提供了新的线索,并总结了中国CIPA患者的基因流行病学特征。