目的：药物依赖是一种慢性、复发性脑疾病，主要特点是成瘾者往往存在对依赖药物的强烈渴求，导致他们不顾后果地继续觅药和用药行为。持续的用药行为导致大脑发生病理性变化。阿片类物质是全球尤其是亚洲最常见的违法滥用药物之一，在我国滥用的阿片类物质主要是海洛因和吗啡。慢性吗啡依赖导致许多脑区cAMP信号转导通路代偿性上调，进而可导致CREB磷酸化增加，核转录子CREB调节与吗啡依赖相关的许多脑区神经的适应性变化及基因表达。相关脑区的基因表达在吗啡依赖及表达过程中起着极其重要的作用。丹参作为最常用活血化淤药物之一，对吗啡依赖大鼠的戒断症状也有明显的抑制作用，但其作用机制尚不清楚。为了研究丹参对纳络酮催促戒断大鼠海马、脑桥和中脑内CREB磷酸化水平和CREB/DNA结合活性的影响，我们应用Western blot和电泳迁移率改变分析观察了上述脑区CREB磷酸化水平和CREB/DNA结合活性的变化，旨在进一步探讨丹参缓解吗啡戒断症状的分子机制。 方法：Wistar大鼠24只，雌雄各半，体重180g～230g，随机分为生理盐水对照组(NS组)、吗啡依赖组(MOR组)、纳络酮催促戒断组(NAL组)和丹参治疗组(SM组)，每组6只。应用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡(10～50mg·kg-1，每日2次)和纳络酮(5mg·kg-1，ip)催促戒断建立吗啡躯体依赖模型，在纳络酮催促戒断前30min用丹参80mg·kg-1进行治疗。应用Western blot和电泳迁移率改变分析(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)观察丹参对纳络酮催促戒断诱导的pCREB水平和CREB/DNA结合活性的影响。数据用x±s表示，用SPSS统计分析软件进行统计学分析，各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA)，用最小显著差异法(least significant difference，LSD)作两两比较，P＜0.05为有显著性差异。结果： 1.丹参对吗啡戒断大鼠脑内pCREB水平的影响吗啡依赖大鼠脑桥和中脑内pCREB水平显著高于NS组(P＜0.05和P＜0.01)；海马内pCREB水平亦轻度升高，但无统计学意义(P＞0.05)。纳络酮催促戒断则使大鼠海马和脑桥的pCREB水平显著高于MOR.组(P＜0.05)；而在中脑则显著降低(P＜0.01)。丹参急性治疗可使催促戒断诱导的大鼠海马和脑桥的pCREB水平显著降低(P＜0.01)，而中脑内的pCREB水平显著升高(P＜0.05)。 2.丹参对吗啡戒断大鼠脑内CREB/DNA结合活性的影响吗啡依赖大鼠脑桥和中脑内CREB/DAN结合活性显著高于NS组(P＜0.01)，海马内的与NS组比较无显著差异(P＞0.05)。纳络酮催促戒断则使大鼠海马和脑桥的CREB/DAN结合活性较MOR组显著升高(P＜0.01)；而在中脑显著下降(P＜0.01)。丹参急性治疗可使催促戒断诱导的大鼠海马和脑桥的CREB/DNA结合活性显著降低(P＜0.01)，而中脑内的显著升高(P＜0.05)。 结论： 实验证实SM可降低纳络酮催促诱导的海马和脑桥内pCREB水平及CREB/DNA结合活性和增加纳络酮催促诱导的中脑CREB磷酸化水平及CREB/DNA结合活性，这可能是SM抑制吗啡戒断症状的重要分子机制之一。