背景:肺癌（Lung cancer）是一种恶性肿瘤,发病部位常见于支气管、肺泡,因此又称为支气管肺泡癌。目前,肺癌居世界范围内恶性肿瘤发病率及病死率的首位,临床上肺癌包括鳞癌、腺癌和大细胞肺癌三种类型。有报道称,肺癌细胞增殖、浸润与转移是一种非常复杂的生物学行为,涉及多种基因和多条通路之间的相互作用。因此,揭示肺癌发生、发展过程的机制对于提高肺癌患者的预防、治疗具有重要的意义。我室一直致力于肺癌方面的研究,发现TGF-β1和TGM2可能在肺癌发生、发展过程中扮演着重要的作用,但其具体机制有待进一步研究。转化生长因子-β1（TGF-β1）是对肿瘤细胞生长、增殖、侵袭、迁移具有双向调节作用的TGF-β配体成员。在肿瘤发生初期,TGF-β1主要作为抑制肿瘤生长的一种因子存在,其表达量不断增加,并发挥着阻碍癌细胞增殖的作用。转谷氨酰胺酶2（TGM2）是转谷氨酰胺酶家族成员之一,是一种Ca2+依赖的具有转酰胺基作用的酶。有研究证实,其表达上调与HIF-1a的转录相关。另据报道称,在癌症中TGM2的表达增加与药物耐药性密切相关,原因是其通过TGM2交联和游离I-k B聚合活化核因子-k B（NF-k B）。顺铂（DDP）是金属铂类络合物,它属于细胞周期非特异性抗肿瘤药。它可破坏DNA,抑制肿瘤生长,具有广谱抗癌的作用。其对小细胞、非小细胞肺癌以及各种鳞状上皮癌都具有极其重要的作用。洛铂是近年来研发的新型抗肿瘤铂类药物,洛铂的结构、作用机理以及耐药机理与传统的顺铂、卡铂、奥沙利铂均有所不同。本篇论文首先分析了TGF-β1和TGM2蛋白在mRNA水平表达;其次,通过组织化学染色验证了TGF-β1和TGM2蛋白在组织中的表达;第三,利用顺铂和洛铂处理A549细胞后TGF-β1和TGM2在A549细胞中表达;最后,通过TGF-β1（ITD-1）抑制剂处理A549细胞分析TGM2的表达,进而判定TGF-β1和TGM2的相关性。目的:目的是分析TGF-β1和TGM2在肺癌细胞中的表达;通过顺铂和洛铂处理A549细胞后分析其对TGF-β1和TGM2蛋白的靶向调控作用;通过调控TGF-β1蛋白分析其与TGM2的相关性,为今后肺癌的防治奠定基础。方法:1.利用在线数据库UCSC搜集1027例肺癌组织样本,分析TGF-β1和TGM2 mRNA表达;同时,进行了TGF-β1和TGM2基因在肺癌中的表达信息的相关性分析;2.利用免疫组织化学染色法分析肺癌组织中TGF-β1和TGM2蛋白的阳性表达;3.利用CCK-8法分析梯度稀释的顺铂、洛铂对肺癌A549细胞存活率的影响;4.利用流式细胞术分析顺铂、洛铂对肺癌A549细胞周期的影响;5.利用免疫荧光技术分析TGF-β1和TGM2在细胞中的荧光强度;6.利用蛋白免疫印迹法分析顺铂、洛铂处理肺癌A549细胞后TGF-β1和TGM2的表达;7.利用免疫荧光技术和Western bolt法分析肺癌A549细胞经TGF-β1抑制剂处理后TGM2蛋白表达。结果:1.TGF-β1和TGM2 mRNA在肺癌组织中呈现高表达;2.免疫组化结果显示:TGF-β1和TGM2在肺癌组织中表达明显高于癌旁组织;3.顺铂、洛铂能够诱导肺癌A549细胞凋亡,且成浓度依赖趋势;4.顺铂、洛铂能够调控肺癌A549细胞周期;5.顺铂、洛铂可降低肺癌A549细胞中TGF-β1和TGM2的表达;6.TGF-β1抑制剂（ITD-1）处理肺癌A549细胞后TGM2的表达降低。结论:1.TGF-β1和TGM2在肺癌发生时,可能存在密切相关性;2.TGF-β1抑制剂可能调控TGM2在肺癌中的表达;3.顺铂和洛铂可能通过调控TGF-β1和TGM2的表达起到化疗的作用。