单基因高血压相关致病基因与子痫前期关联分析

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Whding713
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目的:初探41个单基因高血压相关致病基因与子痫前期的关联,并浅探相关基因变异对子痫前期患者胎盘微血管生成的影响。方法:收集入选志愿者的外周血并记录相关临床资料,用15种单基因高血压的41个相关致病基因的Panel对2016年9月至2019年4月入住我院产科的109例子痫前期(Preeclampsia,PE)患者(PE组)和47例因社会因素、胎位异常、疤痕子宫等非患病原因需剖宫产的产妇(对照组)进行筛查,分析其基因谱;通过多重评分软件评价目的基因致病性;同时对其中29例PE患者及27例对照产妇的胎盘组织进行免疫组化,检测其血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达和计数胎盘微血管密度(Microvessel density,MVD);分析上述指标与基因变异的关系。结果:(1)临床资料比较:与对照组相比,PE组除了血压、血脂异常升高,血浆白蛋白和肾功能异常降低外,还更多暴露于高龄初产妇、慢性高血压、妊娠期糖尿病、高血压家族史和妊娠期肥胖这些危险因素中,而且更易出现羊水过少、胎儿宫内生长受限、胎龄小和低体重儿,以上这些指标均有统计学意义(P均T、c.604C>T、c.2071G>A、c.1921A>G、c.2599C>G、c.305G>T、c.935T>A和c.2757-2758ins TCC,经多重评分软件检测后除c.2757-2758ins TCC外的其他变异均具有致病性。PE组中有21例患者发生WNK1基因外显子变异,共7个位点变异,其中4个外显子位点发生杂合错义变异、3个发生移码插入变异:c.4564G>A、c.446C>T、c.6707C>T、c.1922A>T、c.1748-1749ins A、c.2220-2221ins C和c.2175-2176ins C,经多重评分软件检测后除c.446C>T外的其他变异均具有一定程度的致病性。(3)有胎盘数据的指标比较:首先,WNK1变异PE组、WNK1野生PE组和对照组(均为WNK1野生型)三组之间的胎盘MVD比较差异均有统计学显著意义,其中WNK1变异PE组最低,WNK1野生PE组次之,对照组最高(P均<0.05);其次,三组在胎盘VEGF阳性率比较中,仅WNK1变异PE组比对照组降低具有统计学意义(P<0.0166)。结论:41个单基因高血压相关致病基因中WNK1和PDE11A基因变异可能与子痫前期相关,其中WNK1基因变异可能对胎盘微血管生成有影响。
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