脂蛋白a联合纤维蛋白原对急性冠脉综合征患者远期预后的预测价值

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背景:近年来,随着经皮冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路移植术等再灌注措施的发展和应用以及胸痛中心的建立,急性冠脉综合征(ACS)患者的救治效率得到提高,患者预后得以改善。然而,尽管按照指南要求进行规范诊疗,部分ACS患者再发心肌梗死、再次血运重建、卒中和心源性死亡等主要不良心脑血管事件(MACCE)的发生风险依然较高。已有研究表明脂蛋白a[Lp(a)]、纤维蛋白原是ACS患者MACCE发生的独立预测因子,但将Lp(a)联合纤维蛋白原用于预测ACS患者MACCE发生风险的报道较为缺乏。目的:本研究欲探究Lp(a)联合纤维蛋白原对ACS患者远期预后的预测价值。方法:纳入2017年1月至2019年6月于成都市11家三级综合医院就诊的ACS患者804例。依据入院测得的Lp(a)水平,将Lp(a)<300mg/L的患者划入非高Lp(a)组,Lp(a)≥300mg/L的患者划入高Lp(a)组。依据纤维蛋白原水平的中位数(3.08g/L),将纤维蛋白原<3.08g/L的患者划入非高纤维蛋白原组,纤维蛋白原≥3.08g/L的患者划入高纤维蛋白原组。随后将Lp(a)与纤维蛋白原联合进行分组,分为A组、B组和C组。A组为Lp(a)<300mg/L且纤维蛋白原<3.08g/L;B组为Lp(a)≥300mg/L且纤维蛋白原<3.08g/L或Lp(a)<300mg/L且纤维蛋白原≥3.08g/L;C组为Lp(a)≥300mg/L且纤维蛋白原≥3.08g/L。通过电话或门诊对患者进行随访。终点事件为MACCE,是全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中和血运重建的复合事件。分别比较非高Lp(a)组和高Lp(a)组,非高纤维蛋白原组和高纤维蛋白原组,A组、B组和C组患者MACCE的发生率。将Lp(a)分类、纤维蛋白原分类、Lp(a)联合纤维蛋白原分类分别加入基础模型中,构建成3种新模型,比较3种新模型的C-statistic、净重新分类指数(NRI)和综合判别改善指数(IDI)。随访期间MACCE的累积发生率用Kaplan-Meier曲线表示,两组间比较采用Log-rank检验,并采用多因素Cox回归分析校正混杂因素。结果:本研究纳入ACS患者共804例,非高Lp(a)组642例,高Lp(a)组162例;非高纤维蛋白原组407例,高纤维蛋白原组397例;Lp(a)联合纤维蛋白原分组:A组345例、B组359例、C组100例。所有ACS患者中位随访时间为16月(9月,24月),在随访期间MACCE发生率为17.5%,分别有29例(3.6%)、46例(5.7%)、11例(1.4%)、26例(3.2%)、42例(5.2%)患者发生院内死亡、院外死亡、心肌梗死、脑卒中和接受血运重建治疗。1.临床基线特征比较与A组和B组患者相比较,C组患者的诊断为STEMI的比例更高、经外院转诊入院的比例更高、合并高血压的比例更高、既往肾功能异常的比例更高、心率更快、C反应蛋白更高、尿素更高、甘油三酯更高、接受PCI治疗的比例更高(P均<0.05);相反,C组患者e GFR较低、红细胞计数较少、血红蛋白较低、红细胞压积较低(P均<0.05)。2.随访期间MACCE累积发生率比较(1)随访期间,高Lp(a)组MACCE累积发生率显著高于非高Lp(a)组[HR 2.006,95%CI(1.476-3.784),P<0.001]。(2)随访期间,高纤维蛋白原组MACCE累积发生率显著高于非高纤维蛋白原组[HR 1.667,95%CI(1.163-2.420),P<0.001]。(3)随访期间,C组(Lp(a)≥300mg/L且纤维蛋白原≥3.08g/L)MACCE累积发生率显著高于A组和B组(P<0.001)。3.MACCE的多因素Cox回归分析MACCE的多因素Cox回归分析结果显示:年龄、白细胞计数、冠状动脉多支病变均是MACCE的独立预测因子(P均<0.05)。在上述多因素Cox回归分析基础上分别加入Lp(a)分类、纤维蛋白原分类、Lp(a)联合纤维蛋白原分类,结果显示Lp(a)≥300mg/L[HR 2.193,95%CI(1.400-3.436),P=0.001]、纤维蛋白原≥3.08g/L[HR 1.814,95%CI(1.120-2.937),P=0.015]、Lp(a)≥300mg/L且纤维蛋白原≥3.08g/L[HR 3.388,95%CI(1.816-6.321),P<0.001]均是MACCE的独立预测因子。4.各因素对MACCE风险预测模型的影响参照GRACE评分并结合本研究的数据统计结果,纳入收缩压、年龄、心率、血肌酐、白细胞计数、冠状动脉多支病变,构建基础模型,其C-statistic为0.694。NRI、IDI的计算均以基础模型为参照。(1)基础模型+Lp(a)分类构建的新模型C-statistic为0.723,NRI为0.057,IDI为0.067。(2)基础模型+纤维蛋白原分类构建的新模型C-statistic为0.721,NRI为0.074,IDI为0.040。(3)基础模型+Lp(a)联合纤维蛋白原分类构建的新模型C-statistic为0.736,NRI为0.095,IDI为0.094。结论:单一的Lp(a)、单一的纤维蛋白原以及Lp(a)联合纤维蛋白原均是ACS患者MACCE的独立预测因子。Lp(a)联合纤维蛋白原对ACS患者MACCE的预测价值优于单一的Lp(a)和单一的纤维蛋白原。
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