【摘 要】
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目的:抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病,与血栓形成、病理妊娠及血小板减少等临床表现密切相关。目前国内外对APS合并妊娠发生不良妊娠结局（adverse pregnancy outcome,APO）的危险因素尚无统一定论。本研究旨在回顾性分析APS患者合并妊娠的妊娠结局,探讨发生APO的危险因素,指导临床医师进行早期合理规范治疗,
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目的:抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病,与血栓形成、病理妊娠及血小板减少等临床表现密切相关。目前国内外对APS合并妊娠发生不良妊娠结局（adverse pregnancy outcome,APO）的危险因素尚无统一定论。本研究旨在回顾性分析APS患者合并妊娠的妊娠结局,探讨发生APO的危险因素,指导临床医师进行早期合理规范治疗,以降低APO发生率。方法:纳入2016年1月至2021年12月就诊于山西白求恩医院风湿免疫科、妇产科门诊及住院的APS合并妊娠患者,收集患者一般人口学资料、疾病特征、实验室检测指标、用药情况、分娩情况及母胎并发症等。分析APS合并妊娠患者的临床特点及妊娠结局,比较APO组与非APO组临床特征,分析APO的相关危险因素。采用t检验、卡方检验、秩和检验、Fisher确切概率法、Logistic回归分析等方法对数据进行统计学分析。结果:1.APS合并妊娠发生APO危险因素的研究共纳入57例患者,首次流产年龄26.68±3.11岁,既往无不良孕娩史19例（33.3%）,有不良孕娩史38例（64.7%）,其中有1-2次不良孕娩史30例（52.7%）,3次及以上不良孕娩史8例（14.0%）,既往流产次数0-2次,中位流产次数1次。原发性APS 44例（77.2%）,APS合并其他自身免疫性疾病13例（22.8%）,其中合并SLE 12例,合并强直性脊柱炎1例)。合并甲状腺功能减退症12例（21.1%）,合并感染6例（5.3%）,合并狼疮肾炎2例（3.5%）,合并非狼疮肾炎引起的肾功能不全1例（1.8%）。血清学指标中,LA阳性35例（61.4%）,a CL阳性19例（33.3%）,aβ2GPI抗体阳性24例（42.1%）。a PL单阳、双阳、三阳分别为41例（71.9%）、9例（15.8%）,7例（12.3%）。其他自身抗体阳性13例（22.8%）,包括ANA阳性10例,Anti-ds DNA阳性6例,anti-ENAs阳性12例。治疗方面怀孕期间未使用LDA或者LMWH治疗3例（5.3%）,使用LDA和（或）LMWH治疗54例（94.7%）,其中LDA单药治疗4例（7.4%）,LMWH单药治疗16例（29.6%）,联合治疗（LDA+LMWH）34例（29.6%）。此外,使用类固醇治疗37例（64.9%）,HCQ 50例（87.7%）,环孢素21例（36.8%）,他克莫司3例（5.3%）,IVIG 9例（15.8%）。自然流产5例（8.8%）,胎儿死亡2例（3.5%）。活产婴儿50例（87.7%）,小于37早产17例（34%）,小于孕龄儿2例（4%）,早产胎膜早破4例（8%）,胎儿窘迫6例（12%）。发生子痫前期5例（10%）,静脉血栓形成2例（3.5%）,妊娠高血压3例（3.5%）,妊娠糖尿病6例（10.5%）。26例（45.6%）发生APO,其中自然流产5例（19.2%）,胎儿死亡2例（7.7%）,小于37周早产17例（65.4%）,子痫前期5例（19.2%）,小于孕龄儿2例（7.7%）。2.与非APO组相比,APO组合并甲状腺功能减退症、合并感染、a CL阳性、其他自身抗体阳性、孕早期C4整体水平低及使用环孢素治疗,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.多因素Logistic回归分析结果显示合并甲状腺功能减退症、a PL三阳、其他抗体阳性,是APS合并妊娠发生APO的危险因素（P＜0.05）,怀孕期间使用环孢素则是保护性因素（P＜0.05）。结论:1.APS合并妊娠发生APO的比例较高,尤其是早产,因此,临床医师对APS合并妊娠患者需要提高警惕。2.APO组患者a CL阳性、其他自身抗体阳性率更高及孕早期C4水平更低,因此,临床医师在APS患者妊娠期间应注意监测实验室相关指标变化。3.APS合并妊娠患者中甲状腺功能减退症、a PL三阳及其他抗体阳性是发生APO的危险因素,怀孕期间使用环孢素则是保护性因素。
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