氟苯尼考（florfenicol）是甲砜霉素的单氟衍生物,属新型酰胺醇类（氯霉素类）抗生素,是一种兽医专用的广谱抗菌药,主要对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效,其作用机制是通过与细菌70S核糖体的50S亚基结合,达到杀死细菌的目的。但是氟苯尼考在水中的溶解度较低,难以被机体吸收利用,导致生物利用度差,限制了药物的使用。为了提高机体对于氟苯尼考的生物利用度,本论文系统开展了氟苯尼考预混剂的处方工艺优化,溶出度一致性,急性毒性研究以及药代动力学研究。采用固体分散技术优化了氟苯尼考预混剂的处方工艺。以产品颗粒粒径、含水量和收率为评价指标,通过单因素试验和正交试验优化了氟苯尼考预混剂的处方和工艺,收率达98.2%。产品在水中的溶出度好,稳定性好,适合中试生产。进行了氟苯尼考预混剂体外溶出度一致性研究。以原研单位生产的纽氟罗作为参比制剂,使用?2因子法对氟苯尼考预混剂进行体外溶出度一致性评价。结果表明氟苯尼考预混剂在转速50rpm,37℃的人工胃液、肠液和水中的溶出曲线与纽氟罗相似。表明氟苯尼考预混剂与纽氟罗的体外溶出度一致。采用上下法评估了氟苯尼考预混剂对于Wistar大鼠的口服急性毒性。以体重变化、脏器系数、血液学检查、临床化学检查及组织病理学检查为指标,评价氟苯尼考预混剂在急性暴露下对Wistar大鼠的生物系统和主要器官的不良影响,结果显示氟苯尼考预混剂的口服半数致死量(LD₅₀)大于2000 mg/kg（低毒）,急性毒性靶器官可能是肝脏。建立了高效液相色谱法用于测定猪血浆中氟苯尼考的浓度,完成了氟苯尼考在猪血浆中的对比药代动力学研究。采用非房室模型计算了口服两种氟苯尼考制剂后的猪血浆中药物浓度变化。试验结果表明,氟苯尼考预混剂与纽氟罗主要药动学参数相似。临床推荐二者的用量及用药次数应一致,可相互替代。综上,本研究建立和优化了氟苯尼考预混剂的处方和工艺参数,进行了氟苯尼考预混剂与纽氟罗的溶出度一致性评价,评价了氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性,完成了氟苯尼考在猪体内的对比药代动力学研究,对氟苯尼考预混剂的生产和合理使用具有指导意义。