【摘 要】
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骨肉瘤(OS)是最常见的实体肿瘤之一,为高度原发恶性肿瘤,其对儿童和青少年健康构成了严重的威胁。当前骨肉瘤的临床治疗方法主要是手术切除和联合化疗。在近几十年里,手术和化疗使OS患者的生存质量得到的提高。但是,由于手术部位清除不彻底,患者仍面临肿瘤复发的风险,长期使用化疗药物又会对正常的组织细胞带来一定的危害以及全身耐药性。因此,为了解决肿瘤再复发问题并提高治疗效果,需要探索多功能纳米生物材料。静电
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骨肉瘤(OS)是最常见的实体肿瘤之一,为高度原发恶性肿瘤,其对儿童和青少年健康构成了严重的威胁。当前骨肉瘤的临床治疗方法主要是手术切除和联合化疗。在近几十年里,手术和化疗使OS患者的生存质量得到的提高。但是,由于手术部位清除不彻底,患者仍面临肿瘤复发的风险,长期使用化疗药物又会对正常的组织细胞带来一定的危害以及全身耐药性。因此,为了解决肿瘤再复发问题并提高治疗效果,需要探索多功能纳米生物材料。静电纺丝纳米纤维具有良好的生物粘附性,高的药物负载能力和封装率,将其作为递药载体既可以保证了目标部位所需的药物浓度,减少药物剂量,又能降低耐药性,提高临床疗效。光热治疗因其选择性、非侵入性和远程可控性引起了研究人员的广泛关注。本研究以静电纺丝纳米纤维为药物载体,分别负载药物甲氨喋呤和AIPH以及光热剂聚吡咯和油墨,探究纳米纤维结合光热和化疗的协同治疗效果。(1)通过静电纺丝混纺的方法,将甲氨喋呤加载到以聚己内酯和明胶为基质的纳米纤维中,然后在纤维表面聚合聚吡咯(PPy)作为光热剂,制备得到具有光热和化疗协同作用的复合纳米纤维MTX@PCL-GEL-PPy。通过MTT、LDH、细胞骨架染色和细胞死/活染色等体外细胞实验评估了复合纳米纤维MTX@PCL-GEL-PPy的抗肿瘤性能。在近红外光照射下PPy引起纤维局部过高热,释放化疗药物MTX引起线粒体功能损伤,充分发挥光热治疗和化疗的协同作用。该材料能够有效抑制肿瘤细胞生长,提高抗肿瘤效果,在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景。(2)通过同轴电纺的方法制备得到近红外响应的核壳结构复合纳米纤维。将自由基引发剂2,2’-氮杂双(2-咪唑啉)-二盐酸盐(AIPH)、光热剂油墨(Ink)和相变材料月桂酸(LA)作为纺丝溶液。在近红外光照射下,Ink吸收近红外光,将光转化成热,从而使温度升高达到LA的熔点,使其从固相变为液相,包覆在芯层的AIPH暴露出来,AIPH在高温下,迅速分解产生活性氧自由基(ROS),ROS诱导DNA、蛋白质损伤,破坏肿瘤生长微环境,从而诱导细胞凋亡。MTT、LDH、细胞骨架染色和细胞死/活染色等体外细胞实验结果表明核壳纳米纤维可以避免AIPH在37℃下过早泄露,相变材料LA和光热剂Ink的结合能够控制AIPH的释放并降低其细胞毒性。DCFHDA和JC-1染色结果表明AIPH受热产生的烷基自由基可造成线粒体功能障碍,导致细胞凋亡。所制备的材料可以实时控制释放ROS,在有效治疗骨肉瘤方面具有广阔的应用前景。
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