药物分子与牛血清白蛋白相互作用的研究

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血清白蛋白是血浆中含量最为丰富的蛋白质,它作为许多内源性和外源性化合物的存储和转运蛋白,可与许多化合物分子发生相互作用。药物与蛋白质结合是药物的暂储形式,是控制药物向受体释放、避免药物迅速代谢的主要途径。因此研究血清白蛋白与药物分子的相互作用,对了解药物在人体内的吸收、分布、排泄、药理活性和毒性等都有十分重要的意义。本论文采用光谱方法分别对四种抗生素类药物、四种黄酮类化合物与牛血清白蛋白的相互作用进行研究;采用电化学方法对克拉霉素、阿托伐他汀钙与牛血清白蛋白的相互作用进行研究。这些研究可为生命科学研究提供有用的信息和数据。全文共分为五章,作者的主要研究内容有以下四点:1.运用紫外光谱法详细研究了人体生理pH值条件下头孢地尼(CD)、克林霉素(CLMC)、罗红霉素(RM)、卡那霉素(KLMC)四种抗生素类药物与牛血清白蛋白(BSA)的结合反应,测得了CD、CLMC、RM、KLMC与BSA的相互作用的结合常数,并对结合反应机理进行了初步探讨。2.利用紫外光谱(UV)和荧光光谱(FS)研究了人体生理pH值条件下槲皮素(QUE)、大豆甙元(DAI)、4′,7-二甲氧基-3′-异黄酮磺酸钠(DISS)和3′-大豆甙元磺酸钠(DSS)四种黄酮类化合物与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,从药物小分子结构角度探讨了药物-蛋白质的作用规律。3.应用线性扫描伏安法详细研究了克拉霉素(CAM)在pH4.5~8.0的磷酸盐介质中产生的P1、P2、P3波与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,并对CAM、CAM-BSA体系的电极反应过程进行了研究。同时还考察了介质条件、溶液浓度、离子强度等因素对相互作用体系的影响。4.采用电化学方法并结合紫外、红外光谱分析研究了在人体生理pH值条件下,新型抗血脂紊乱药物阿托伐他汀钙(AC)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,探讨了BSA对AC电极过程的增敏(低浓度)和减敏(高浓度)的双重效应,求得了相互作用的结合数和结合常数。
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