【摘 要】
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目的:观察人腺病毒（Human adenovirus,HAd V）感染后呼吸道上皮细胞中的λ1干扰素（Interferon-λ1,IFN-λ1）m RNA的表达情况,并分析其与HAd V载量及病情严重程度的关系,探讨IFN-λ1在儿童腺病毒肺炎发病中的作用。方法:1.选取2019年1月至2019年12月在湖南省人民医院儿童医学中心住院、确诊HAd V感染、病程在14天内、年龄小于14岁、无合并基础
【基金项目】
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湖南省创新型省份建设专项“IFN-λ1的表达水平与儿童呼吸道腺病毒感染的相关性研究”,基金编号:2020JJ8011；
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目的:观察人腺病毒（Human adenovirus,HAd V）感染后呼吸道上皮细胞中的λ1干扰素（Interferon-λ1,IFN-λ1）m RNA的表达情况,并分析其与HAd V载量及病情严重程度的关系,探讨IFN-λ1在儿童腺病毒肺炎发病中的作用。方法:1.选取2019年1月至2019年12月在湖南省人民医院儿童医学中心住院、确诊HAd V感染、病程在14天内、年龄小于14岁、无合并基础疾病的肺炎病例,其中完善纤维支气管镜检查的143例作为HAd V组,均留取肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid,BALF）标本（下呼吸道标本）,其中100例患儿于同一时间留取鼻咽拭子（上气道标本）组成配对标本。以上患儿均于入院后进一步完善其他病原学检测。2.收集同期行支气管异物取出术、康复至少2周后来院复查儿童的BALF标本及鼻咽拭子标本,而且病原检测结果均阴性者35例作为对照组。3.通过电子病历系统收集HAd V组与对照组的人口统计学资料及临床相关资料。4.采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）方法检测HAd V组的HAd V载量、IFN-λ1 m RNA的表达水平,并对HAd V组进行测序分型。同样方法检测对照组的IFN-λ1 m RNA的表达水平。5.比较HAd V组与对照组IFN-λ1 m RNA表达水平的差异,将HAd V组根据是否合并其他病原体感染、病情严重程度、血清型别、采样时病程再分亚组,比较HAd V载量与IFN-λ1 m RNA表达水平的差异,并分析HAd V载量与IFN-λ1 m RNA表达水平的关系。6.比较HAd V组上下气道之间HAd V载量与IFN-λ1 m RNA表达水平的差异,并分析HAd V载量与IFN-λ1 m RNA表达水平的关系。结果:1.HAd V组共143例,其中男93例,女50例,男女比例1.86︰1,年龄范围为2～144个月,中位年龄（M）为42.0（P25,P75:18.0,62.0）个月,其中1岁以下23例（16%）,1岁～3岁37例（26%）,3岁以上83例（58%）。临床症状以咳嗽、发热为主,咳嗽139例,发热129例,中位热程（M）为7.0（P25,P75:5.5,9.0）天,合并有喘息12例（8.4%）。中位住院时间（M）为8.0（P25,P75:7.0,10.0）天。2.与对照组相比,HAd V组的IFN-λ1 m RNA表达水平显著下降（Z=-6.74,P<0.05）。HAd V组中IFN-λ1 m RNA的表达水平与HAd V载量有相关性（r=0.26,P<0.01）。3.单纯感染组HAd V载量显著高于混合感染组（Z=-3.89,P<0.01）;单纯感染组与混合感染组之间IFN-λ1 m RNA表达水平无显著差异（Z=-0.40,P=0.69）。单纯感染组中IFN-λ1 m RNA表达水平与HAd V载量无显著相关性（r=0.21,P=0.11）。4.与非重症组相比,重症组HAd V载量显著升高（Z=-2.10,P<0.05）;非重症组与重症组之间IFN-λ1 m RNA表达水平无显著差异（Z=-0.21,P=0.83）。重症组的IFN-λ1 m RNA的表达水平与HAd V载量有相关性（r=0.76,P<0.01）。5.与HAd V-3组相比,HAd V-7组HAd V载量以及IFN-λ1 m RNA表达水平均无显著差异（Z=-0.43,P=0.67）,（Z=-0.29,P=0.78）;HAd V-7组的IFN-λ1 m RNA的表达水平与HAd V载量有相关性（r=0.64,P<0.01）。6.与早期采样组（病程<7天）相比,晚期采样组（病程>7天）HAd V载量显著升高（Z=-2.25,P=0.03）;而两组之间IFN-λ1m RNA表达水平无显著差异（Z=-0.98,P=0.33）。7.配对标本的上下气道之间HAd V载量无显著差异（Z=-0.41,P=0.68）;上下气道之间HAd V载量有相关性（r=0.57,P<0.01）。8.配对标本的上下气道之间IFN-λ1 m RNA表达水平无显著差异（Z=-1.18,P=0.24）;对照组的上下气道之间IFN-λ1 m RNA表达水平无显著差异（Z=-0.25,P=0.81）。9.下气道中IFN-λ1 m RNA的表达水平与HAd V载量呈正相关性（r=0.29,P=0.01）。结论:1.腺病毒肺炎患儿IFN-λ1 m RNA表达水平降低,提示IFN-λ1可能参与了腺病毒感染的疾病进程。2.儿童腺病毒肺炎病情严重程度与HAd V载量存在一定的相关性,而与IFN-λ1 m RNA的表达量无关。3.上气道标本行实时荧光PCR检测腺病毒载量与下呼吸道标本载量呈正相关,提示上气道腺病毒检测可以在一定程度反映下呼吸道感染情况。
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