小剂量阿司匹林所致大鼠胃粘膜损伤TNF-a及ICAM-1表达的研究

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目的:①应用小剂量阿司匹林灌服大鼠制备胃粘膜损伤模型 ②观察小剂量阿司匹林对胃粘膜的损伤、小剂量阿司匹林对胃肠道 的危险性。③了解肿瘤坏死因子(TNF-a)、细胞间粘附分子(ICAM-1) 是否参与小剂量阿司匹林引起的胃粘膜损伤。 方法:在常规剂量阿司匹林75mg/kg制作大鼠胃粘膜损伤模 型的基础上,用 5.021mg/kg小剂量阿司匹林灌服大鼠(此剂量相 当于体重 60Kg的人每日口服阿司匹林 50mg),观察大鼠胃粘膜损伤 情况,同时应用免疫组化和反转录聚合酶链反应技术,检测TNF- a及ICAM-1在胃粘膜细胞的表达。 结果:①用 5.521mg/kg小剂量阿司匹林灌胃后3天实验组 开始出现胃粘膜损伤的表现,损伤指数为 9.11±。0.62,14天损伤达 高峰,损伤指数为23.52±0.53。②在灌服小剂量阿司匹林的48 只实验组大鼠中,有40只出现胃粘膜损伤的改变,损伤的发生率 为83.3% ③用小剂量阿司匹林灌胃后,解剖显微镜下可见胃粘膜 表面散在点状糜烂、出血点,与胃纵轴平行,损伤主要见于胃腺体 部,窦部少见。④病理学改变示胃粘膜表面上皮细胞变性,有的 脱落,可见糜烂、渗出,粘膜内有充血及水肿,腺体受损。⑤扫描 电镜显示粘液层变薄,散在破损的粘膜表层细胞,腺体细胞脱落, 部分区域上皮细胞剥脱。⑥免疫组化结果示TNF-a在用小剂量阿 司匹林后3天开始表达,14天达高峰,21天开始下降,28天及35 天有少量表达;ICAM-1在用药后3天开始表达,7天后逐渐升高, 21天达高峰,28天及35天仅有少量表达。实验组用药后与用药前 比较TNF-a及ICAM-1表达水平有明显差异;对照组与实验组比较, TNF-a及ICAM-1均明显呈低水平表达;对照组之间TNF-a及ICAM l 匠【卜,二 中文摘要 叫表达水平无明显差异。①用小剂量阿司匹林灌胃后随着TNF-a 及凡以M-1表达的升高,损伤指数也不断增加,TNF-a及r以M-1均 与损伤指数呈正相关,相关系数分u为0.972、0.810,显示mF- a及ICAM八与损伤关系密切。 结论:@用 5.0入mg从g小剂量阿司匹林可以成功地制备胃粘 膜损伤动物模型。②小剂量阿司匹林可造成胃粘膜损伤,小剂量 阿司匹林对大鼠胃粘膜具有一定的危险性。③TNF-a及 ICAM刁在 小剂量阿司匹林引起的胃粘膜损伤的发病机制中具有一定的作用。
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