表观遗传学是指染色体上不改变DNA序列的情况下基因的表达发生了可遗传的变化，研究范围包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑、非编码RNA调控等。组蛋白的修饰主要发生在核小体组蛋白的N端氨基酸残基，通过影响核小体与效应蛋白的结合，或者改变核小体本身的结构来发挥它的调控作用。PRMT5主要通过对称性双甲基化组蛋白H4/H2A N末端的精氨酸残基调节染色体的结构以及靶基因的转录，在细胞中发挥着重要的作用。PRMT5还可以通过甲基化非组蛋白底物调节细胞生长、迁移、发育和高尔基体的装配。不仅如此，我们发现PRMT5自身还可以发生甲基化。质谱分析发现PRMT5第505位的精氨酸在体内处于甲基化状态，本论文着重研究PRMT5自身的甲基化对其功能的影响。我们构建了PRMT5第505位精氨酸(R)突变为丙氨酸(A)的原核表达以及真核表达载体，并在K562细胞中稳定表达野生型PRMT5以及突变型PRMT5。实验发现PRMT5 R505A的突变能降低PRMT5体内外酶活。在细胞生长方面，稳定表达野生型PRMT5的细胞生长加快，而含突变型PRMT5的细胞生长显著减慢。此前有研究显示在K562细胞中PRMT5催化产生的组蛋白H4R3me2s招募DNA甲基化转移酶DNMT3A抑制γ-globin基因的表达，本论文也发现野生型PRMT5能降低γ-globin的水平，而突变型PRMT5则会升高其水平，与PRMT5knock down具有相似的效应。研究结果显示PRMT5 R505A体外并不影响其与DNMT3A的结合，提示R505甲基化在它们的结合过程中的非必要性。总之，研究表明PRMT5 R505的甲基化对于其生物学功能具有重要的作用。