【摘 要】
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目的 通过开展临床及基础研究,初步探究粪菌移植（FMT）对溃疡性结肠炎（UC）患者肠道菌群独特干预作用及冰冻处理对FMT治疗UC疗效的影响。方法（1）使用大鼠UC模型,分别予美沙拉嗪、新鲜粪便FMT及冰冻粪便FMT进行干预,比较不同干预方式大鼠一般行为学指标、疾病活动指数（DAI）、结肠长度及组织学分析、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及肠道菌群结构,探究冰冻粪菌对FMT治疗UC疗效的影响。
【基金项目】
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浙江省卫生健康委员会基金项目《基于冰冻处理粪菌移植技术治疗溃疡性结肠炎疗效研究》 （No.2020378459）；
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目的 通过开展临床及基础研究,初步探究粪菌移植（FMT）对溃疡性结肠炎（UC）患者肠道菌群独特干预作用及冰冻处理对FMT治疗UC疗效的影响。方法（1）使用大鼠UC模型,分别予美沙拉嗪、新鲜粪便FMT及冰冻粪便FMT进行干预,比较不同干预方式大鼠一般行为学指标、疾病活动指数（DAI）、结肠长度及组织学分析、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及肠道菌群结构,探究冰冻粪菌对FMT治疗UC疗效的影响。（2）纳入临床类型为慢性复发型并经FMT联合5-氨基水杨酸制剂治疗或仅接受5-氨基水杨酸制剂治疗病情已缓解的UC患者16名,并根据是否接受FMT治疗分为FMT治疗组与传统治疗组,另纳入健康志愿者作为正常人群组。分析FMT治疗组UC患者接受FMT治疗前后临床症状、血生化指标及Mayo评分的变化,评价FMT治疗疗效。并分析FMT治疗组UC患者接受FMT治疗前后肠道菌群变化,分析FMT治疗组与传统治疗组UC患者缓解期肠道菌群结构与正常人群的肠道菌群结构差异,探究FMT对肠道菌群干预作用。与比较,结果（1）冰冻FMT组大鼠在治疗后较UC模型组大鼠有更良好的一般行为学表现,更低的DAI评分（P<0.001）及血清TNF-α表达水平（P=0.008）。（2）与新鲜粪便FMT治疗比较,冰冻粪便FMT治疗后大鼠拥有更低疾病活动指数（P=0.007）,更长结肠长度（P=0.037）。（3）冰冻粪便FMT治疗后大鼠肠道菌群中厚壁菌门（P=0.011）丰度占比下降而拟杆菌门（P=0.011）丰度占比升高。（4）UC患者接受FMT治疗后排便次数减少（P<0.001）,便血症状改善（P<0.001）,Mayo评分降低（P<0.001）。血清中白细胞数量、中性粒细胞比例及血沉较治疗前略有降低,但差异无统计学意义（P>0.05）。（5）UC患者的肠道菌群在FMT治疗后拥有更高丰度占比的放线菌门（P=0.048）及更低丰度占比的疣微菌门（P=0.025）,同时9型普雷沃氏菌属（P=0.038）及双歧杆菌属（P= 0.007）的丰度占比均在FMT治疗后升高。（6）与正常人群组及FMT治疗组比较,传统治疗组的UC患者肠道菌群中拥有更高丰度占比的埃希氏-志贺菌属（P=0.019）、克雷伯氏菌属（P=0.007）及嗜血杆菌属（P=0.042）。结论 使用冰冻粪便进行FMT治疗UC的疗效不劣于使用新鲜粪菌进行FMT治疗的疗效,提示冰冻处理粪便对FMT治疗UC疗效无影响。同时,FMT治疗可以明显改善UC患者的临床症状,并通过提供外源性菌群,如双歧杆菌等,调节UC患者紊乱的肠道菌群,减少机会性致病菌生长。
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