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目的：体外环境下,观察重组人生长激素(recombinant human growth hormone, rhGH)对生长激素受体(growth hormone receptor, GHR)不同表达状态的人肝癌细胞系增殖、凋亡及其胞膜表面GHR密度变化的影响,对与肝癌细胞同环境人脐静脉内皮细胞(ECV304)增殖的影响,并初步探索相关机理。方法：利用体外培养的Bel-7402、HepG2、SMMC7721、QGY-7701、Bel-7405和HCCLM3六种肝癌细胞,和人脐静脉内皮细胞株ECV304,用免疫细胞化学法检测人肝癌细胞系表面GHR的表达。然后把各肝癌细胞系分三组：对照组、rhGH浓度50ng/ml的rhGH,组和250ng/ml的rhGH2组；通过ELISA法、四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、流式细胞术及荧光染色等手段,观察rhGH对肝癌细胞细胞生长、凋亡、细胞周期比例、IGF-1分泌等的影响；再设立ECV304单独培养组、SMMC-7721/ECV304共培养组和Bel-7402/ECV304共培养组。用上述干预方法/和联合贝伐单抗干预,描绘ECV304细胞生长曲线和流式细胞仪检测ECV304周期比例。分别单独培养SMMC-7721、Bel-7402,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)测定肝癌细胞VEGF mRNA表达和蛋白分泌情况；最后选取HepG-2、SMMC7721、和QGY-7701,每株细胞四种处理：未处理组,50ng/mlrhGH干预组,100ng/mlrhGH干预组,200ng/mlrhGH干预组。采用流式、放射性受体分析方法检测rhGH处理后细胞膜表面GHR的表达情况的变化情况。同时行四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)荧光染色、ELISA法分析不同浓度rhGH对人肝癌细胞系的细胞生长、增殖、IGF-I分泌等的影响。结果：Bel-7402、HepG2细胞过表达GHR,与对照组相比,rhGH体外明显促其分裂增殖,IGF-1分泌量增加(P<0.05),且与rhGH浓度无关。SMMC7721可疑表达GHR, QGY-7701 Bel-7405和HCCLM3细胞均不表达GHR, rhGH对其细胞分裂增殖及IGF-1分泌变化均无明显影响(P>0.05)；与Bel-7402,SMMC7721分别共培养ECV304细胞与单独培养的ECV304细胞相比,生长速度加快,倍增时间缩短,S期升高(P<0.05)。与对照组比较,rhGH促Bel-7402的VEGF mRNA表达及蛋白分泌水平均增加,并且与ECV304共培养时细胞S期比例显著升高,且呈rhGH浓度依赖(P<0.05),却未引起细胞株SMMC-7721发生相应变化(P>O.05)。贝伐单抗封闭VEGF,所有实验组均出现ECV304增殖参数下调(P<0.05),联合高浓度rhGH无法逆转；50、100、200ng/ml rhGH干预后,流式细胞术检测HepG2细胞胞膜表面GHR密度,荧光强度较未处理组明显增加(P<0.05),放射性受体分析法检测其胞膜表面GHR位点数分别为：8.4350±0.2396、9.3957±0.5143、8.3297±0.3133(10-3/cell),较空白对照组7.5137±0.5352(10-3/cell)明显增加(P<0.05)；与未处理组比,rhGH干预细胞株SMMC7721及QGY-7701,均未引起胞膜表面GHR密度变化。结论：体外环境下,rhGH可致过量表达GHR的人肝癌细胞株生长加速、提高其胞膜GHR密度,促其效应因子IGF-I、VEGF的分泌增加,并促其同环境生长的血管内皮细胞生长加速；对不表达或微弱表达GHR人肝癌细胞则无类似作用。