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嗜酸乳杆菌是一种重要的益生菌,具有抗肿瘤的益生作用。但是嗜酸乳杆菌诱导结肠癌凋亡的具体机制还知之甚少,不具有系统性。本文拟从离体培养的结肠癌HT-29细胞和裸鼠结肠癌皮下移植瘤模型(HT-29细胞造模)两方面探究嗜酸乳杆菌CICC6074诱导结肠癌凋亡的具体机制。本课题主要的研究方法和结果如下:第2章:通过粘附实验优化嗜酸乳杆菌CICC6074粘附HT-29细胞最佳粘附条件为感染比100:1,48h,环境pH为6。采用CCK-8方法检测嗜酸乳杆菌CICC6074能抑制HT-29细胞增殖。嗜酸乳杆菌CICC6074作用细胞48h,抑制效果显著(P<0.05),感染比100:1的抑制率最大为57.25%。但对正常的结肠细胞没有不良影响,不存在潜在的安全性问题。透射电镜观察发现,嗜酸乳杆菌CICC6074能诱导HT-29细胞染色质浓缩、聚集,断裂,还产生很多空泡等细胞凋亡的形态学改变。第3章:采用流式细胞术检测Rodamine123荧光强度来反应HT-29的线粒体膜电位(△Ψm)的变化。嗜酸乳杆菌CICC6074作用细胞24h或48h,呈浓度依赖型诱导HT-29细胞△Ψm下降。采用Western blot检测HT-29细胞细胞色素C (Cyt-c)、Bax、Bcl-2、Caspase9和Caspase3蛋白表达量变化。嗜酸乳杆菌CICC6074作用细胞24h或48h,呈浓度依赖型促进线粒体Cyt-C释放到胞浆,上调促凋亡蛋白Bax、Caspase9、Caspase3蛋白表达量,下调抑凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达量。嗜酸乳杆菌CICC6074可能通过线粒体途径介导HT-29细胞凋亡。第4章:通过建立结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,研究嗜酸乳杆菌CICC6074诱导HT-29细胞凋亡的效果和途径。高剂量的嗜酸乳杆菌CICC6074连续灌胃28天有诱导结肠癌凋亡的效应,并可能通过线粒体途径介导结肠癌HT-29细胞的凋亡。总之,本课题通过体内、体外实验表明嗜酸乳杆菌CICC6074呈浓度依赖型诱导HT-29细胞凋亡,其可能通过线粒体途径诱导HT-29细胞凋亡。这为嗜酸乳杆菌CICC6074应用于开发功能性食品或药品等提供理论依据。