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目的：探讨JAK2/STAT1信号通路激活及其介导的HMGB1表达在在机械通气相关肺损伤模型中的炎性机制及意义。 方法：C57/B6小鼠，SPF级，雄性，共48只随机分为6组：（1）假手术组（sham）,（2）脂多糖组(LPS)，（3）机械通气组（MV），（4）LPS复合MV组(LPS+MV)，（5）JAK2抑制剂治疗组（AZD1480+LPS+MV），（6）单纯 JAK2抑制剂组（AZD1480）。每只小鼠麻醉后经口滴入LPS（0.3mg/kg）或者相同体积的PBS,吸入2h后再次麻醉，sham组和LPS组小鼠放回笼子自主呼吸，MV组、LPS复合MV组和AZD1480+LPS+MV行气管切开机械通气，潮气量20ml/kg，呼吸频率为100次/分，0 PEEP。AZD1480溶于5%DMSO+1%TWEEN80（40mg/kg）于LPS或PBS吸入前30min腹腔注射。六组小鼠在机械通气6小时后腹主动脉放血处死，左侧肺单肺灌洗。右肺上叶行石蜡切片及 HE染色制作肺组织病理切片观察其病理学变化。ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症细胞因子TNF-α，IL-1β， IL-6，HMGB1和MPO含量。分光光度计法检测BALF总蛋白含量。免疫荧光法观察肺组织HMGB1的表达和转位。Western blotting检测肺组织JAK2/STAT1通路活化，HMGB1核浆转移，凋亡和自噬相关蛋白cleaved caspase3,LC3-Ⅰ/Ⅱ， iNOS，Beclin-1，Bcl-2等的表达。 结果：单纯的LPS或MV均可造成一定的炎症和损伤，而LPS复合MV可在原有LPS损伤基础上进一步加重肺损伤和肺水肿，促炎细胞因子升高，JAK2/STAT1信号通路进一步激活，HMGB1转位增加，由此凋亡和自噬增加。而JAK2抑制剂AZD1480可以减轻LPS复合MV情况下的炎症和细胞死亡。 结论：抑制JAK2/SATAT1信号通路可降低HMGB1在机械通气相关性肺损伤模型中的表达和转位，促炎症细胞因子释放减少，细胞凋亡和自噬两种细胞死亡方式减少，减轻了LPS复合MV双重打击下的严重炎症。