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研究背景:慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)是泌尿外科最常见的疾病之一,其发病率呈逐年递增趋势。由于CP的发病机制仍不是十分清楚,因而临床治疗困难。明确CP发病机制,提高其诊疗水平,是目前泌尿外科极具挑战性的问题。研究发现,CP患者常伴有血尿酸(uric acid,UA)或前列腺液(expressed prostatic secretions,EPS)尿酸水平异常。尿酸是嘌呤代谢的终产物,当人体发生代谢异常时容易引起高尿酸血症。现有研究认为,高尿酸血症是引发多种疾病发生发展的重要诱因之一。既往证据表明,高浓度尿酸能够通过调控TLR4/NF?B和NLRP3/Caspase-1信号通路,促进多种免疫炎性反应的发生,然而高浓度尿酸在CP发生发展过程中的作用机制仍不明确。目的:探讨尿酸在诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应中的作用及其作用机制。方法:根据前期预实验结果,选取浓度分别为0、8、12、16mg/dL的尿酸处理前列腺上皮细胞RWPE-1细胞,利用倒置显微镜观察RWPE-1细胞的生长及形态学变化;Western blot方法检测RWPE-1细胞内Toll样受体4(TLR-4)、核转录因子p65(NF?Bp65)、IKKα、IKKβ、Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性蛋白的表达变化;实时定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测IKKα、IKKβ、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的mRNA的表达变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果:倒置显微镜观察显示,RWPE-1细胞形态学变化与尿酸呈浓度依赖性;RWPE-1细胞中TLR4、NF?Bp65、IKKα、IKKβ、NLRP3炎性蛋白的表达水平随尿酸浓度的增高而增高(P<0.05);随着尿酸的浓度升高,IKKα、IKKβ、NLRP3、Caspase-1基因的表达呈上调趋势,呈正相关(P<0.05);尿酸刺激RWPE-1细胞12h后,各组(0、8、12、16mg/dl)TNF-α含量分别为:(9.69±0.22)、(9.56±0.47)、(9.63±0.51)、(10.08±0.11)ng/L,IL-1β分别为:(7.75±0.52)、(7.85±0.87)、(9.27±1.11)、(9.62±0.44)ng/L,差异无统计学意义(P>0.05);24h后各组TNF-α分别为:(24.86±0.61)、(25.14±0.83)、(30.34±0.61)、(30.77±1.84)ng/L,IL-1β分别为:(14.81±0.23)、(15.53±0.30)、(22.87±0.65)、(25.60±0.70)ng/L;48h后各组TNF-α分别为:(26.72±0.37)、(26.80±1.14)、(31.60±0.76)、(42.98±1.49)ng/L,IL-1β分别为:(25.36±0.70)、(30.29±0.62)、(38.91±1.52)、(40.97±1.17)ng/L,尿酸处理24、48h后,高浓度尿酸促进了RWPE-1细胞中IL-1β和TNF-α的分泌(P<0.05)。结论:高浓度尿酸可以诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎症反应,激活TLR4/NF?B和NLRP3/Caspase-1信号通路是其机制之一。