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I型单纯疱疹病毒(HSV-1)感染能引起口腔及生殖器黏膜产生疱疹和溃疡,严重者可引发脑炎。像其它病毒一样,HSV-1会利用宿主细胞的成分来促进自身的复制。本文研究宿主细胞的长非编码核酸NEAT1、转录因子STAT3、剪切因子SRSF2以及核小体paraspeckle和speckle在HSV-1复制中的作用及其机理。Paraspeckle是一类存在于哺乳动物细胞核的细胞结构,由长非编码核酸NEAT1和多种RNA结合蛋白组成。其中,NEAT1是paraspckle非常重要的结构成分。除了NEAT1,paraspckle还包含多种核心蛋白,如PSPC1、P54nrb。在HSV-1感染时,有报道NEAT1基因的表达水平会显著升高。但是这种表达水平的差异是否对HSV-1的基因表达、病毒复制过程有影响,至今无人研究。本论文系统深入地研究了NEAT1以及paraspeckle在HSV-1病毒复制和基因表达过程中的作用,发现HSV-1感染上调NEAT1基因的表达水平以及促进paraspeckle的形成是依赖STAT3实现的。NEAT1和其它paraspeckle蛋白可以结合病毒基因,以使其留在paraspeckle中。另外,PSPC1可以招募STAT3到paraspeckle中,并促进其结合到病毒基因上,最终增加病毒基因的表达以及病毒复制。我们还发现用含有NEAT1和STAT3的干扰RNA的温敏凝胶都能加速HSV-1病毒感染所导致皮肤损伤的愈合。SRSF2是细胞结构speckle的重要组成成分,其主要功能是介导基因组稳定性、前体mRNA剪切、mRNA核输出以及翻译控制。至今,有多篇报道介绍了SRSF2在HIV-1和HPV16病毒感染过程的作用。但未有关HSV-1的报道。在本论文中,我们揭示了SRSF2可以通过调节病毒基因ICP0、ICP27和TK的表达水平来促进HSV-1的病毒复制。在转录水平,SRSF2可以作为转录活化因子通过直接结合病毒基因ICP0、ICP27和TK的启动子。在转录后水平,SRSF2通过结合ICP0前体mRNA第三外显子序列,促进其剪切成成熟mRNA。综上所述,我们发现了HSV-1病毒可以利用宿主细胞的长非编码核酸NEAT1、转录因子STAT3、剪切因子SRSF2以及核小体paraspeckle和speckle来促进HSV-1病毒的基因表达和促进病毒复制。这些细胞结构成分有望成为治疗HSV-1感染性疾病的药物靶点。