脂肪组织不仅是一个能量储存器官,而且是一个内分泌器官,其分泌的脂肪细胞因子通过自分泌、旁分泌、内分泌途径在各种复杂的代谢过程中发挥作用,调节自身和其他组织的功能。[1]。糖尿病、中心性肥胖、高血压、凝血功能异常等都与脂肪因子有关。目前已知的脂肪因子有百余种,如瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、血管紧张素、PAI-1等。与2型糖尿病有关的代表性因子有脂联素、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂、白介素-6。脂联素是由分化成熟的脂肪细胞合成和分泌的一种特异性血浆结合蛋白因子。是目前最明确和最重要的一个具有增加胰岛素敏感性的脂肪细胞因子,参与糖脂的代谢。IL-6既是炎症因子也是一种脂肪细胞因子,有研究表明,T2DM是由细胞因子介导的一种低度慢性炎症反应性疾病,IL-6在其发病过程中起着重要作用,可通过多种机制影响胰岛素的敏感性,引起胰岛素抵抗和T2DM的发生。Vaspin是一种具有胰岛素增敏效应的新型脂肪细胞因子。有研究发现,人体网膜脂肪组织中Vaspin表达水平、血清Vaspin水平均与血糖水平呈正相关,与胰岛素敏感性呈负相关。且与糖尿病微血管病变的发生有关。吡格列酮是一种过氧化物酶体增殖物激活受体Y亚型激动剂。吡格列酮的降糖作用是通过刺激肌肉的葡萄糖无氧代谢和抑制肝脏糖原异生作用,并减少肝糖的输出,提高胰岛素的作用,从而促进周围组织对葡萄糖的利用,可降低胰岛素抵抗。二甲双胍可延缓葡萄糖由胃肠道的摄取,通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用,以及抑制肝、肾过度的糖原异生,也有降低胰岛素抵抗的作用。本研究通过新型药物卡优平(吡格列酮二甲双胍片)治疗初诊2型糖尿病血清ADP,IL-6和vaspin水平变化,探讨比较这两种降糖药物的对血清ADP,IL-6和vaspin水平的影响。[目的]检测卡优平(毗格列酮二甲双胍片)或二甲双胍治疗后脂联素、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂和白介素-6的水平的变化,分别探讨治疗后不同性别患者中三种脂肪细胞因子的变化,以及三因子与体重变化及血糖变化的内在联系,从而比较得出卡优平与二甲双孤在治疗2型糖尿病及对脂肪细胞因子影响的不同。[方法]取2011年5月～2012年11月我院门诊及其他参与医院(珠海市人民医院,佛山市中医院,广东医学院附属医院,汕头大学医学院第一附属医院,中山大学附属第三医院,深圳市第二人民医院)门诊的新诊断的2型糖尿病患者130例,随机分成两组,二甲双胍组(M)组和卡优平组(F组),每组各65例。两组中符合本实验纳入标准的患者共80例,M组有38例,予二甲双胍500mg每日两次;卡优平组有42例,予吡格列酮二甲双胍片(500mg/15mg)每日两次,疗程均为12周。测定治疗前后各组的白介素-6(IL-6)、脂联素(ADP)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素(FINS)、血压、血脂四项,计算体重指数(BMI)、腰臀比(W/H)、胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)、胰岛细胞分泌指数(HOMA-β)以及分析是否合并代谢综合征。静脉血糖检测采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法,甘油三醋(TG)采用氧化酶法,总胆固醇(CHOL)检测采用胆固醇氧化酶法,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-L)采用酶比色法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-L)检测采用均相酶比色法,所用仪器均为雅培AEROSET全自动生化分析仪。柱层析法测定糖化血红蛋白(HbA1C)。酶联免疫吸附法测定血清白介素-6(IL-6)、脂联素(ADP)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)浓度。[结果]一.治疗前:卡优平组与二甲双胍组性别、年龄、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血搪、空腹胰岛素、胰岛素抵抗水平、体质指数、腰臀比、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、是否合并代谢综合征、脂联素、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂、白介素-6之间无统计学差异(P>0.05);两组餐后2小时胰岛素、胰岛细胞分泌指数有统计学差异(P<0.05)。二.治疗后1两组基本生化指标的变化1)二甲双胍组治疗后空腹血糖,餐后2小时血糖,糖化血红蛋白,餐后2小时胰岛素、胰岛素抵抗水平、体质指数、总胆固醇有所降低,与治疗前相比,差异有显著意义(p<0.01或p<0.05),胰岛细胞分泌指数较治疗前有所上升,差异有显著意义(P<0.01)。2)卡优平组治疗后空腹血糖,餐后2小时血糖,糖化血红蛋白,胰岛素抵抗水平,体质指数,腰臀比,甘油三酯与治疗前相比有所降低,差异有显著意义(p<0.01或p<0.05);胰岛细胞分泌指数较治疗前有所上升,差异有显著意义(P<0.01)。2.两组 IL-6、vaspin、ADP 的变化两组vaspin与治疗前相比都有所降低;二甲双胍组白介素-6与治疗前相比无显著差异(P>0.05),卡优平组白介素-6降低,与治疗前相比有显著差异(P<0.05);二甲双胍组脂联素与治疗前相比无显著差异(P>0.05),卡优平组脂联素升高,与治疗前相比有显著差异(P<0.01)。3.两组间基本生化指标及IL-6、vaspin、ADP变化的比较卡优平组的糖化血红蛋白,空腹血糖下降明显,ADP升高明显,治疗前后的差值与二甲双胍组治疗前后的差值有明显差异(P<0.01或P<0.05)。空腹血糖、胰岛素抵抗水平、体质指数、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、Vaspin、IL-6治疗前后的差值与二甲双胍组治疗前后的差值无明显差异(P>0.05)。性别对两组脂肪细胞因子变化的影响:2.治疗后不同性别的患者脂肪细胞因子变化的比较:将两组所有对象按性别分为两组,卡优平组女性16例,男性26例。二甲双胍组女性20例,男性18例。发现在使用二甲双胍治疗的患者:两组脂联素、白介素-6治疗前后都无显著差异(P>0.05),而女性组的vaspin治疗前后有显著差异(P<0.05)。而在使用卡优平治疗的患者:女性的脂联素、白介素-6、vaspin治疗前后都有显著差异(P<0.05),而男性三种脂肪细胞因子治疗前后均无显著差异(P>0.05)。相关分析以两组BMI下降率(取绝对值)为应变量,分别与各测量指标的变化率(取绝对值)进行相关分析:观察到卡优平组△BMI与△W/H、△SBP呈明显正相关(p<0.01或p<0.05)。与 △HbA1C、△FBG、△2hPG、△FINS、△2hFINS、△HOMA-IR、△HOMA-β、△TG、△TC、△HDL-L、△LDL、△DBP、△ADP、△Vaspin、△IL-6 无明显相关性(p>0.05)。而二甲双胍组△BMI与△DBP呈明显正相关(p<0.05)。与△HbA1C、△FBG、△2hPG、△FINS、△2hFINS、△HOMA-IR、△HOMA-β、△TG、△TC、△HDL-L、△LDL-L、△W/H、△SBP、△AOP、△Vaspin、△IL-6 无明显相关性(p>0.05)。以两组AHbA1C下降率(取绝对值)为应变量,分别与各测量指标变化率(取绝对值)进行相关分析:观察到卡优平组△HbA1C与△HDL-L呈明显正相关(p<0.05)。与△BMI、△FBG、△2hPG、△FINS、△2h FINS、△HOMA-IR、△HOMA-β、△TG、△TC、△LDL-L、△W/H、△SBP、△DBP、△ADP、△Vaspin、△IL-6 无明显相关性(p>0.05)。而二甲双胍组 △HbA1C与△BMI、△FBG、△2hPG、△FINS、△2h FINS、△HOMA-IR、△HOMA-β、△TG、△TC、△HDL-L、△LDL-L、△W/H、△SBP、△DBP、△ADP、△Vaspin、△IL-6 无明显相关性(p>0.05)。结论:1.卡优平(吡咯列酮二甲双胍片)干预治疗后2型糖尿病患者的糖化血红蛋白,空腹血糖较二甲双胍组降低更为明显。且能明显改善脂肪细胞因子ADP、Vaspin、IL-6的血清水平。二甲双胍仅能改善Vaspin水平。卡优平改善ADP的作用较二甲双胍显著。2.两种药物对脂肪细胞因子的影响有性别差异。二甲双胍对于不同性别患者的脂联素、白介素-6的影响并无差别。但可显著降低女性内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂的水平。卡优平对于女性三种脂肪细胞因子均有显著差别,对男性无明显差异。3.两组的BMI下降率与三种脂肪细胞因子变化率无相关关系。说明卡优平及二甲双胍对于三种脂肪细胞因子的作用并不依赖于降低BMI的作用。4.两组HbA1C下降率与三种脂肪细胞因子变化率均无相关关系,说明卡优平及二甲双胍对于三种脂肪细胞因子的作用也不依赖于其降血糖作用。