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第一部分题目:疗前系统性免疫炎性指标在非转移性鼻咽癌中的预后价值:基于双中心的研究目的:本研究旨在评估系统性免疫炎性指标（systemic immune-inflammation index,SII）在非转移性鼻咽癌中的预后价值。材料与方法:回顾性搜集了 839例来自两个独立医疗机构的非转移性鼻咽癌患者的数据。其中,将就诊于中国医学科学院肿瘤医院放疗科的459例患者定义为训练队列,将中山大学肿瘤防治中心的380例患者定义为验证队列。基于训练队列,使用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线确定SII的最佳界值点。Kaplan-Meier生存曲线用于生存分析。Cox风险比例回归模型进行单因素及多因素分析,依据多因素结果建立预后风险分层模型。在验证队列中对SII的表达及预后风险分层模型进行外部验证。此外,在两个队列中分别进行倾向性配比评分（propensity score matching,PSM）,缩小混杂变量对预后的影响。结果:在训练队列中,SII的最佳界值点为686。进行PSM前,在训练队列和验证队列中,多因素分析均表明高SII是疾病无进展生存时间（progression-free survival,PFS）的独立预后因素{风险比（hazard ratio,HR）和95%置信区间（confidence interval,CI）分别为 1.64,1.15-2.33;1.72,1.16-2.55}。PSM后,在两个队列中,SII仍然是PFS的独立预后因素。基于影响PFS的独立预后因素,我们构建了包含SII和N分期的预后风险分层模型,依据危险因素的个数,将研究队列分为低危（0个危险因素）、中危（1个危险因素）、高危（2个危险因素）3组。在训练队列中,低、中、高危组在PFS和无远转生存（distant metastasis-free survival,DMFS）方面具有明显差异（P<0.001）。在中、低危组,接受单纯放疗的患者其PFS与联合治疗模式的PFS相似。在高危组,接受同步放化疗患者的PFS优于单纯放疗或其余综合治疗模式。结论:在非转移性鼻咽癌中,疗前SII是PFS的有前景的预测指标。包含SII的预后风险分层对鼻咽癌患者治疗决策的制定具有重要的指导作用。第二部分题目:肿瘤浸润性淋巴细胞及程序性细胞死亡配体-1在鼻咽癌中的预后作用目的:肿瘤细胞及其周围基质组成的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞生长的重要场所。微环境中不同类型的肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）在肿瘤发生及进展过程中具有不同的作用,TILs的不同亚型、组成、空间分布的差异被证实与临床预后相关,同时也是免疫治疗有效的关键因素。在鼻咽癌中,不同亚型的TILs对患者预后的作用仍不清楚。本研究旨在评估不同亚型TILs的组成差异及程序性细胞死亡配体-1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）在鼻咽癌中的预后价值。材料与方法:回顾性纳入2010年至2014年就诊于我院的121例鼻咽癌患者,其中预后好者（Group 1）68例,预后差者（Group 2）53例。检索纳入者治疗前的肿瘤活检组织,以此构建组织微阵列（tissue microarray,TMA）。通过多色定量免疫荧光技术,对TMA进行CD3,CD4,CD8,Foxp3,CK,PD-L1和DAPI染色。利用PD-L1及TILs表达密度的中位数将连续性变量分为二分类变量。分析两组之间PD-L1和TILs亚型的密度差异及其与生存之间的关系。结果:肿瘤细胞上PD-L1的阳性率为96%,免疫细胞上PD-L1的阳性率为98.4%。PD-L1 阳性的免疫细胞（PD-L1 positive immune cells,ICs-PDL1）与CD3+TILs、CD4+Teff、CTLs和Treg的高浸润显著相关。高PD-L1+Treg患者的总生存期（overall survival,OS）和无病生存期（disease free survival,DFS）均较差（HR 2.093,95%CI 1.038-4.222,P=0.035,HR 2.501,95%CI 1.421-4.403,P=0.001）。虽然PD-L1阳性的肿瘤细胞（PD-L1 positive tumor cells,TCs-PDL1）高表达与良好的OS和DFS相关,但差异无统计学意义（P=0.055和P=0.078）。同时,Treg/CTL比值较低的患者OS较好,差异仍未达到统计学意义（P=0.082）。Treg密度高、Treg/CTL 比值高、Treg/CD4+Teff比值高的患者与较差的DFS显著相关（P=0.027、P=0.001、P=0.004）。结论:Treg密度高,Treg/CTL和Treg/CD4+Teff比值增高与鼻咽癌生存降低有关,其原因可能是有助于形成免疫抑制性微环境。肿瘤细胞上PD-L1的表达是鼻咽癌患者生存预后的有利因素。