早产（preterm birth，PTB）的全球发病率为9.6％，每年有超过一百万的新生儿死于早产。早产问题至今难以解决，其关键是因为分娩启动的具体机制尚未完全阐明,目前研究认为分娩启动类似于一种炎性反应，而妊娠期子宫从静息态到收缩态的转变与一系列子宫激活蛋白（uterine activation protein，UAP）表达的变化有关。子宫激活蛋白包括子宫收缩因子和子宫舒张因子受体、子宫收缩因子的合成或代谢酶、缝隙连接蛋白和离子通道蛋白。　　催产素受体（oxytocin receptor，OTR）主要表达于子宫肌和蜕膜，OTR水平的升高可以增加子宫对催产素的敏感性，引起子宫平滑肌的收缩，在分娩启动中起着重要的作用。前列腺素（prostaglandin，PG）是诱发子宫肌收缩的主要内源性因子，其中PGE2和PGF2α是促进子宫收缩最重要的前列腺素，其浓度受到一系列前列腺素合成酶的调节。环氧合酶（cyclooxygenase，COX）-2是PG合成过程中的关键限速酶，可以催化花生四烯酸形成不稳定的环内过氧化物PGG2，随后又转变为PGH2。膜相关型微粒体前列腺素E合成酶-1（microsomal prostaglandin E synthase-1，mPGES-1）和醛糖还原酶(aldo-ketoreductase B，AKR1B)1分别是PGE2和PGF2α合成过程中的末端限速酶，可催化COX产物PGH2转化为PGE2和PGF2α。妊娠组织中COX-2、mPGES-1和AKR1B1的水平上调，可以导致前列腺素PGE2和PGF2α合成增加。目前研究还发现，体内前列腺素的水平变化不仅依赖其合成的速度，也依赖于其代谢的速度。前列腺素的代谢主要通过15-羟基前列腺素脱氢酶（15-hydroxylprostaglandin dehydrogenase，PGDH）转化为无活性的15-酮基降解产物。PGDH主要表达于绒毛膜组织，以往研究发现临产者绒毛膜组织中的PGDH蛋白表达显著低于在未临产者，进而推测临产前后绒毛膜组织中PGDH表达的变化可能在分娩过程中发挥着不可低估的作用。梅毒是慢性全身性感染性疾病，梅毒螺旋体（treponema pallidum，TP）可在妊娠期穿透胎盘，感染胎儿，引起分娩提前启动，导致一些列不良妊娠结局的发生。　　核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）炎症反应的中枢环节。近年来研究发现，NF-κB与妊娠关系密切，临产后妊娠组织中激活的NF-κB水平显著升高，而激活的NF-κB可能促进OTR、COX-2等子宫激活蛋白的表达，从而影响子宫对催产素的敏感性及前列腺素的合成，NF-κB的激活可能是早产及足月妊娠分娩启动中的关键事件。目前，关于不同妊娠组中子宫激活蛋白如OTR、前列腺素合成酶以及代谢酶表达情况的报道不一，为了阐明分娩启动中炎症相关因子NF-κB的激活与子宫激活蛋白的相关性，我们用Western Blot方法检测足月妊娠临产和未临产的人子宫肌和绒毛膜组织中激活的NF-κB p65、OTR、PG合成酶COX-2、mPGES-1和AKR1B1以及PG代谢酶PGDH的蛋白水平，并进行相关性，同时还研究了妊娠期TP感染患者中早产的发生情况，从三个部分来阐述炎症与子宫激活及分娩的关系。　　本文主要从以下几方面进行了论述:　　第一部分 足月妊娠妇女临产前后子宫肌中子宫激活蛋白（催产素受体和前列腺素合成酶）的表达与NF-kB激活的相关性研究　　目的：探讨足月妊娠妇女临产前后子宫肌中子宫激活蛋白OTR、PG合成酶的表达变化与NF-kB激活的相关性。　　方法：选择足月临产产妇（term labor，TL）和足月未临产产妇（term non-labor，TNL）各9例为研究对象。用Western Blot方法检测其子宫肌中OTR、COX-2、mPGES-1、AKR1B1和p-p65蛋白的水平，再用相关性分析方法检测临产子宫肌中OTR、COX-2、mPGES-1和AKR1B1蛋白表达与激活的NF-kB水平的相关系数。　　结果：1）OTR蛋白在临产前后的子宫肌中都有表达，但临产组子宫肌中OTR蛋白水平显著高于未临产组，差异有极显著性。2）PG合成酶 COX-2、mPGES-1和AKR1B1在临产前后子宫肌中都有表达，但在临产组子宫肌中的表达水平显著高于未临产组，差异有极显著性。3）临产后子宫肌中p-p65的水平较临产前显著升高，差异有显著性。4）子宫肌中p-p65的水平与OTR、COX-2、mPGES-1和AKR1B1的表达呈现良好的正相关。　　结论：足月妊娠妇女临产后子宫肌中子宫激活蛋白OTR、COX-2、mPGES-1、AKR1B1蛋白的表达显著增高，磷酸化p65水平亦显著增高，提示临产后子宫肌中激活的炎性因子NF-κB可以上调子宫激活蛋白的表达。　　第二部分 足月妊娠妇女临产前后绒毛膜组织中子宫激活蛋白（前列腺素合成酶和代谢酶）的表达与NF-kB激活的相关性研究　　目的：探讨足月妊娠妇女临产前后绒毛膜中PG合成酶、代谢酶的表达变化与NF-κB激活的相关性。　　方法：收集足月妊娠临产及未临产妇女各10例的绒毛膜组织，采用Western Blot方法检测其中PG合成酶（COX-2、mPGES-1、AKR1B1）、PG代谢酶PGDH以及p-p65的蛋白水平，再用相关性分析方法分析绒毛膜中激活的NF-κB与PG合成、代谢酶表达的相关性。　　结果：1）Western blot结果显示，与未临产组相比，临产组绒毛膜中mPGES-1的蛋白表达水平显著升高，差异有显著性，临产组中AKR1B1和COX-2的表达水平亦高于未临产组，差异有极显著性；而临产组绒毛膜中PGDH的蛋白表达水平明显降低，差异有显著性。2）临产组绒毛膜中p-p65表达水平高于未临产组，差异有极显著性。3）临产后绒毛膜组织中p-p65水平与COX-2和AKR1B1的表达呈现良好的正相关，与mPGES-1和PGDH的表达无相关性。　　结论：PG合成和代谢酶以及激活的NF-κB在足月妊娠临产前后的绒毛膜中均有表达，临产以后PG合成酶、p-p65的表达水平显著增高，而PG代谢酶的表达则显著下降；临产后绒毛膜中p-p65与COX-2、AKR1B1的表达呈正相关，与mPGES-1以及PGDH的表达无相关性，提示激活的NF-κB可以上调绒毛膜中COX-2、和AKR1B1的表达，这可能是其参与分娩启动的机制之一。　　第三部分 梅毒螺旋体感染与早产的相关性研究　　目的：探讨妊娠期梅毒螺旋体感染与早产的关系。　　方法：对2008-2013年在本院产检及分娩的孕妇进行梅毒甲苯胺红不加热试验（tolulized red unheated serum test，TRUST）筛查，阳性者予以梅毒螺旋体颗粒凝集试验（treponema pallidum particle assay，TPPA)，确诊为妊娠期梅毒后予以抗梅毒治疗。比较治疗组与未治疗组间、不同TRUST滴度水平组间、不同时机开始干预组间的早产发生率差异。　　结果：1）孕期治疗组与未治疗组间早产发生率比较差异有极显著性（P＜0.01）。2）TRUST滴度水平<1:8，1:8~1：16，>1:16三组间早产发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。3）孕期开始抗梅毒治疗时间＜16周组，16-28周组，＞28周组三组间早产发生率的差异，无统计学意义（P＞0.05），再三组之间两两比较，＜16周组与＞28周组组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：妊娠期梅毒患者TRUST滴度水平与早产的发生无明确的关系，孕期抗梅毒治疗可以降低早产的发生率，早筛查、早诊断、早治疗是降低妊娠期梅毒患者早产发生的重要举措，NF-kB抑制剂有望成为治疗妊娠期梅毒感染，降低早产发生率的新方向。