JIP3，又名JSAP1，是JNK促凋亡信号级联的骨架蛋白，其主要功能是联系JNK及其上游激酶组成复合体从而促进JNK信号转导。体外研究证明过表达JIP3增加外界刺激导致的JNK信号活化和更严重的细胞凋亡。而JIP3在体内应激情况下的作用仍不清楚。我们前期进行的甲基化DNA免疫共沉淀-芯片发现癫痫患者脑组织JIP3基因MAPK8IP3的甲基化水平明显低于非癫痫对照组，提示JIP3在癫痫患者脑组织中表达增加。本实验研究JIP3在难治性癫痫患者和海人酸诱导的癫痫发作小鼠模型中的表达情况，并研究下调JIP3是否有抗癫痫发作和保护神经元的作用。我们发现JIP3在难治性颞叶癫痫患者和海人酸癫痫发作模型中表达显著增加，慢病毒敲出JIP3明显减轻海人酸诱发的癫痫发作程度，显著减少JNK信号活化并最终减少海马CA3区神经元凋亡。此外，我们还发现敲出JIP3明显延迟戊四氮点燃发作进程。