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[目的]
通过对清洁级昆明种小鼠腹腔联合注射D-半乳糖和AlC13及D-半乳糖和NaNO2复制两种类阿尔茨海默病动物模型，观察阿尔茨海默病小鼠模型中脑组织海马区神经元形态学变化；探讨Bcl-2、VEGF在阿尔茨海默病动物模型中的变化情况，并进一步分析阿尔茨海默病时其表达的相关性；为进一步联合治疗奠定理论基础。
[方法]
80只清洁级昆明小鼠雌雄各半，体重18～22g，小鼠标准适应性喂养一周后，按照随机对照表随机分成4组，A：对照组1；B：对照组2；C：D-半乳糖+AlCl3组；D：D-半乳糖+NaNO2组；C组给予腹腔注射D-半乳糖90mg/(kg·d)(生理盐水配制)以及AlCl340mg/(kg·d)(双蒸水配制)90天；A组给予相同剂量的生理盐水和双蒸水腹腔注射；D组给予腹腔注射10g/L D-半乳糖120 mg/(kg·d)(生理盐水配制)以及NaNO290mg/(kg·d)(双蒸水配制)60天；B组给予相同剂量的生理盐水和双蒸水腹腔注射；到期后处死小鼠并收集海马组织，海马组织病理标本行苏木素-伊红(HE)染色及尼氏染色观察小鼠脑组织双侧海马区神经元细胞病理形态学改变。免疫组织化学法(IH)检测各组小鼠脑组织双侧海马区Bcl-2和VEGF的表达。
[结果]
1.小鼠一般状况改变：给药8周后，C组小鼠出现反应迟钝，体重增加缓慢；D组小鼠明显反应迟钝，体重不增或降低，部分毛发缺失，稍微弓背，精神稍微萎靡，毛色黄且干涩，摄食减少。给药12周后，C组小鼠出现类似D组小鼠8周时的行为学改变。
2.脑组织海马区病理改变2.1.苏木素-伊红(HE)染色：对照组双侧海马区神经元形态规则，呈圆形或椭圆形，排列紧密，胞核居中，核仁清晰，胞质丰富。C组双侧海马区多数神经元细胞皱缩、形态不规则，数目减少，排列疏松，核染色质边集，并在少数神经元细胞周边出现较多核碎片。D组双侧海马区多数神经元形态规则，核仁尚清晰，核染色质边集，胞质略有减少，并发现少数神经元细胞萎缩或空囊泡状改变。
2.2.尼氏染色(Nissls staining)：对照组双侧海马区神经元形态规则，呈圆形或椭圆形，排列紧密，核仁清晰，神经元细胞树突、轴突及尼氏小体都清晰可见，胞质丰富，微细结构清晰可见。C组双侧海马区神经元形态极不规则，排列明显稀疏，数目显著减少，大小各异，胞核、尼氏小体、树突、轴突难以识别。D组双侧海马区神经元形态不规则，数目减少，大小不一，排列疏松，胞核、尼氏小体、树突、轴突模糊不清。
3.各组脑组织海马区神经元数目的变化情况 C组和D组脑组织海马区神经元数目与正常对照组相比显著减少(P<0.05)，各组自身左侧与右侧脑组织海马区相比神经元数目减少无显著性差异(P>0.05)。
4.免疫组化(Immunohistochemical)检测各组脑组织双侧海马区Bcl-2和VEGF的表达与对照组相比，C组和D组脑组织海马区神经元Bcl-2及VEGF阳性细胞数显著减少(P<0.05)，各组自身左侧与右侧脑组织海马区相比神经元Bcl-2及VEGF阳性细胞数无显著差异(P>0.05)。
5.各组双侧脑组织海马区Bcl-2/VEGF阳性细胞数相关性各组脑组织海马区Bcl-2/VEGF阳性细胞数无明显相关性；各组自身左侧与右侧脑组织海马区Bcl-2/VEGF阳性细胞数无相关性(P>0.05)。
[结论]
阿尔茨海默病动物模型中双侧脑组织海马区神经元有显著形态学变化；双侧海马区Bcl-2、VEGF阳性细胞数显著减少；神经元细胞凋亡、VEGF表达降低与阿尔茨海默病有一定相关性。