内脏性肥胖与皮下脂肪引起的肥胖相比,在引发糖尿病和心血管相关疾病上具有更高的风险。虽然到目前为止的研究并未能够对引发这些疾病的病理做出解析,但研究已经证明这些疾病的发生是与细胞外基质（ECM）的重塑有关。解整合素金属蛋白酶家族（ADAMTSs）是一类锌依赖性的金属蛋白酶,由于此家族成员具有细胞外基质重塑活性,因此在个体发育和多种疾病的发生过程中发挥着至关重要的作用。在众多的ADAMTSs家族成员中,ADAMTS18是一种功能和底物都尚未被研究清楚的“孤儿”金属蛋白酶。在本课题的研究中,我们发现在小鼠出生后的早期发育过程中,Adamts18 mRNA在普通野生（WT）小鼠的内脏白色脂肪组织（vWAT）中大量表达。然而,与WT小鼠相比,Adamts18基因敲除（KO）小鼠的体脂百分比明显上升,并且单个脂肪细胞体积也明显增大。我们发现,这些差异可能部分是由于细胞外基质的重塑,尤其是层粘连蛋白1（LN1）和血小板反应蛋白1（THBS1）的表达增加所导致的。不仅如此,在Adamts18 KO小鼠的内脏白色脂肪组织中,我们还发现ERK1/2活性降低,并且检测到脂肪细胞特异性转录因子PPARγ,C/EBPβ和标志基因aP2的表达增加。此外,Adamts18 KO小鼠表现出早期的代谢综合征,其症状主要包括高血脂,血糖调节紊乱和高血压。并且,我们的研究结果还显示ADAMTS18缺失会促进载脂蛋白E基因缺失(Apoe^-/-)小鼠患动脉粥样硬化。因此,综合以上结果可以表明,ADAMTS18在内脏白色脂肪组织发育和相关代谢疾病发生中发挥着极其显著的作用。