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目的:探讨FOXM1抑制剂硫链丝菌肽(TST)对食管鳞癌放射敏感性的影响及可能机制。方法:将人食管鳞癌ECA-109和TE-13细胞分别分为以下4组:对照组(Control组)、硫链丝菌肽组(TST组)、放射处理组(IR组)和硫链丝菌肽+放射组(TST+IR组)。Western-blotting实验检测食管鳞癌ECA-109和TE-13细胞中FOXM1蛋白表达;CCK-8法检测ECA-109和TE-13细胞的存活率;克隆形成实验评价ECA-109和TE-13细胞的克隆形成能力;流式细胞术检测ECA-109和TE-13细胞的细胞周期分布;Annexin V-PI双染法检测细胞凋亡;免疫荧光实验检测ECA-109和TE-13细胞放射处理后γ-H2AX形成以评价DNA修复能力;Western-blotting测定ECA-109和TE-13细胞中XIAP、Bax、Bcl-2、Cleaved-PARP、Cleaved-caspase 3、cyclin B1、Cdc2、phospho-Cdc 2的蛋白表达水平。裸鼠体外成瘤实验检测硫链丝菌肽对食管鳞癌的体内放疗增敏作用。结果:Western-blotting结果示,硫链丝菌肽组ECA-109和TE-13细胞中FOXM1蛋白水平呈剂量依赖性降低,其中4μM、6μM和8μM硫链丝菌肽处理组FOXM1蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。此外,与放射前比较,放射处理后ECA-109和TE-13细胞中FOXM1蛋白水平均明显增加(P<0.05);与放射处理组比较,硫链丝菌肽+放射组FOXM1蛋白水平均显著降低(P<0.05)。与对照组比较,硫链丝菌肽组ECA-109和TE-13细胞的存活率均呈剂量和时间依赖性降低。与放射处理组比较,硫链丝菌肽+放射组ECA-109和TE-13细胞的克隆形成率均显著降低(P<0.05),其中硫链丝菌肽在ECA-109和TE-13细胞中的放射增敏比分别为1.87和1.35。流式细胞学结果示,与对照组比较,两种细胞放射处理组和硫链丝菌肽组中G2/M期细胞均明显增加(P<0.05),S期细胞均明显降低(P<0.05)。在ECA-109细胞中,与放射处理组比较,硫链丝菌肽+放射组G2/M期细胞显著增加,伴随G0/G1期细胞显著减少(P<0.05)。但在TE-13细胞中,硫链丝菌肽+放射组G2/M期细胞显著高于放射处理组(P<0.05),而S期和G0/G1期细胞无显著变化(P>0.05)。细胞凋亡结果示,与对照组比较,硫链丝菌肽组ECA-109和TE-13细胞的细胞凋亡率无显著变化(P>0.05);而与放射处理组比较,硫链丝菌肽+放射组ECA-109和TE-13细胞的细胞凋亡率均显著增加(P<0.05)。Western-blotting结果示,与对照组比较,硫链丝菌肽组ECA-109和TE-13细胞中Bax、Bcl-2、XIAP、Cleaved-PARP和Cleaved-caspase 3蛋白表达水平均无显著差异(P>0.05);与放射处理组比较,硫链丝菌肽+放射组Bax、Bcl-2、Cleaved-PARP和Cleaved-caspase 3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),而XIAP表达量无显著变化(P>0.05)。在ECA-109和TE-13细胞中,与放射前比较,放射处理后1h、6h和24hγ-H2AX焦点数均明显增加(P<0.05);与放射处理组比较,硫链丝菌肽+放射组放射处理后1h、6h和24hγ-H2AX焦点数均明显增加(P<0.05)。裸鼠体外成瘤实验表明,与放射处理组比较,硫链丝菌肽+放射组裸鼠移植瘤的体积和质量明显降低,肿瘤抑制率明显增加(P<0.05)。结论:FOXM1抑制剂硫链丝菌肽可以显著增强食管鳞癌细胞的放射敏感性,其基本机制可能与诱导食管鳞癌细胞G2/M期阻滞和抑制DNA损伤修复过程有关。