【摘 要】
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目的:研究ALDH1A1在维持食管鳞状细胞癌(ESCC)肿瘤干细胞特性中的分子机制及其与AKT或β-catenin的关系,探讨其表达水平与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征与预后的关系。方法
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目的:研究ALDH1A1在维持食管鳞状细胞癌(ESCC)肿瘤干细胞特性中的分子机制及其与AKT或β-catenin的关系,探讨其表达水平与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征与预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色检测食管鳞状细胞癌(ESCC)患者组织中ALDH1A1的表达水平;Western Blot检测ALDH1A1与AKT或β-catenin的关系;采用皮下移植瘤动物模型及耐药、成球实验检测ESCC细胞的干性;共聚焦成像系统检测ALDH1A1和β-catenin的共定位关系。结果:ALDH1A1在ESCC中表达上调并可作为预后指标,其表达维持了ESCC的干细胞特性,增强体外化疗耐药、克隆形成能力、干细胞球形成能力和体内致瘤性;ALDH1A1蛋白的高表达是ESCC患者的不良预后因素;ALDH1A1小分子抑制剂NCT-501可以降低ALDH1A1的表达,ALDH1A1表达降低抑制AKT-β-catenin信号通路;ALDHA1过表达则激活AKT信号通路;ALDH1A1与β-catenin之间存在交互作用,且ALDH1A1可以入核表达,高表达ALDH1A1促进β-catenin蛋白核转位,干细胞球中ALDH1A1和β-catenin显著核定位。结论:本研究报道了ALDH1A1的一个新功能,即通过调节上游分子AKT1和β-catenin的表达,并与β-catenin相互作用并促进其入核来维持ESCC的干细胞特性。
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