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目的以腹主动脉狭窄型高血压大鼠为模型,观察肾素原受体((Pro)renin receptor,(P)RR)在大鼠心肌组织中的蛋白表达及其与心肌重构之间的关系,进一步探索(P)RR在腹主动脉狭窄型高血压大鼠心肌重构中的作用机制,为临床高血压的防治提供理论依据。方法选取40只质量同等且血压相对稳定的雄性SD大鼠,随机分成四组(每10只/组):(1)假手术组(Control,C):除去缩窄腹主动脉外,余下部分给予同高血压组相同的手术处理,术后正常饮食;(2)高血压组(Aortic ligation,AL):采用腹主动脉缩窄术制备高血压大鼠模型,术后正常饮食;(3)HRP组(H):腹主动脉缩窄术后(同高血压组)给予(P)RR抑制剂HRP(4μg/kg/d)(灌胃给药);(4)U73122组(U):腹主动脉缩窄术后(同高血压组)给予PLC-β3抑制剂U73122(40μg/kg/d)(灌胃给药);4周后取材进行相关检测。利用无创鼠尾测压仪检测大鼠血压及心肌重构指数的变化;Masson染色法检测心肌组织中胶原纤维的蛋白表达;利用Western blot检测心肌组织中(P)RR、CollagenⅠ、CollagenⅢ、PLC-β3及金属蛋白酶MMP-2的蛋白表达。结果1.腹主动脉缩窄型大鼠血压、胶原纤维及(P)RR蛋白表达的变化与对照组相比,腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织中血压显著升高,提示模型成功;心肌组织中胶原纤维及(P)RR的蛋白表达水平则显著升高(P<0.01)。2.(P)RR抑制剂对腹主动脉狭窄型高血压大鼠血压及心肌重构指数的影响与假手术组(107±3mmHg)比较,高血压组大鼠动脉血压及心肌重构指数明显升高(P<0.05)。给予HRP抑制剂后,与高血压组(165±5mmHg)进行比对,HRP组(131±6mmHg)的血压及心肌重构指数明显降低(P<0.05)。3.(P)RR抑制剂对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织胶原纤维及CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达的影响借助于Masson染色法显示,腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织中胶原纤维的含量较对照组明显增多;给予HRP抑制剂则显著降低了其心肌组织中胶原纤维的表达。同时利用Western blot检测发现,与假手术组相比较,腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织中CollagenⅠ及CollagenⅢ的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。给予HRP抑制剂则显著降低了腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织中CollagenⅠ及CollagenⅢ的蛋白表达(P<0.05)。4.(P)RR抑制剂对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织PLC-β3及金属蛋白酶MMP-2蛋白表达的影响与对照组相比较,腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织中PLC-β3及MMP-2的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。给予HRP抑制剂则显著降低大鼠心肌组织中PLC-β3及MMP-2的蛋白表达(P<0.05)。5.PLC-β3抑制剂对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织胶原纤维及金属蛋白酶MMP-2蛋白表达的影响借助于Masson染色法显示,腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织中胶原纤维的含量较对照组明显增多;给予PLC-β3抑制剂则显著降低了其心肌组织中胶原纤维的表达;与对照组相比较,腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌组织中CollagenⅠ及CollagenⅢ的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。给予PLC-β3抑制剂则显著降低了其心肌组织中CollagenⅠ及CollagenⅢ的蛋白表达(P<0.05);同时检测发现,基质金属蛋白酶MMP-2的蛋白表达水平亦显著下降。结论1.(P)RR高表达可能促进腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构的发生;2.(P)RR可能通过PLC-β3-MMP-2信号通路来参与腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构的病理过程。