灯盏花素是菊科植物灯盏细辛中的主要有效成分,含灯盏花甲素和灯盏乙素两种成分,其中主要为灯盏乙素。大量的研究表明灯盏花素具有扩张血管、改善微循环、增加动脉流量和抑制血小板聚集等药理作用,临床常用于治疗脑梗死、心绞痛、椎底动脉供血不足、糖尿病并发症、肾病等。然而药动学研究表明灯盏花素口服给药生物利用度低,已上市的灯盏花素制剂多以注射剂为主,但临床治疗需要每日注射,并持续很长时间,使用上极为不便,病人顺应性差。因此急需寻求新的非注射替代给药途径。考虑到肺部给药被认为能将大多数的药物传递到全身循环,尤其是口服吸收差的药物。因此本论文旨在考察灯盏花素通过肺部给药以达到较高生物利用度的可行性,并研发相应的肺部给药系统。本研究首先建立了灯盏花素血浆样品的处理和HPLC-MS/MS的分析方法,该方法特异性、精确度、重现性、定量限和灵敏度均能较好地满足血浆样品中药物含量测定要求。其次,本论文考察了灯盏花素溶液经大鼠静脉注射,气管喷雾给药和灌胃给药后的药代动力学特征。结果表明灯盏花素溶液经大鼠气管喷雾给药后的绝对生物利用度约为77%,约为灌胃给药后生物利用度的30倍,并且能够避开首过效应。此外,本论文通过喷雾干燥制备了灯盏花素微粒可吸入微粒,采用扫描电镜考察了微粒的表面性状和粒径,使用激光衍射仪和新一代药物撞击器分析了微粒的粒度分布,并体内评价了微粒中药物在肺部的吸收情况。通过控制喷雾干燥参数和料液的组成,可以制备表面圆滑、适度凹陷或葡萄干状的不同表面性状的微粒。例如,增加出口温度,降低雾化气流量或进料速度,添加PVA80尤其是亮氨酸到料液中,将倾向于增加微粒表面的褶皱度。药动学的结果表明,添加粘膜黏附剂后,灯盏花素微粒,绝对生物利用度从70.1%提高到了97.9%。最后,本文选用以HFA 134a为抛射剂的定量吸入气雾剂作为肺部给药系统。结果表明微粒表面性状对定量吸入气雾剂的性能影响较大,葡萄干状的微粒能明显提高灯盏花素气雾剂的分散性和可吸入性。综上所述,灯盏乙素在肺部具有很好的通透性;微粒中添加粘膜黏附剂(如透明质酸)能够延缓呼吸道上皮纤毛对微粒的清除作用,从而促进药物在肺部的吸收。口服吸收差的亲水的黄酮类化合物,可以以雾滴或微粒的形式通过肺部给药传递到全身循环。