论文部分内容阅读
目的:研究血府逐瘀汤水提物对大鼠肝脏药物代谢酶和抗氧化酶的影响。 方法:(1)将大鼠随机分为五组，每组10只。大鼠按3.51、7.02和14.04 g·kg－1分别灌胃给予血府逐瘀汤水提物，空白组给等体积纯净水，连续给药15天，苯巴比妥钠于第13天按80 mg·kg－1腹腔注射，连续3天。分离肝脏，用差速离心法制备肝脏微粒体，采用双光束紫外分光光度法测定细胞色素b5含量，NADPH-细胞色素C还原酶、CYP3A、CYP2E1、UGT和GST的活性。 (2)用逆转录-实时荧光定量PCR法检测肝组织内的CYP基因CYP1A1， CYP1A2，CYP2B1，CYP2C11，CYP2E1，CYP3A1，CYP3A2，CYP4A1， CYP7A1，CYP17A1，CYP27A1，GST基因 GSTA2，GSTM1，GSTp1和UGT基因UGT1A1，UGT2B1的表达情况。 (3)将大鼠随机分为四组，每组10只，大鼠按3.51、7.02和14.04 g·kg－1分别灌胃给予血府逐瘀汤水提物，空白组给等体积蒸馏水连续给药15天。末次给药后24 h股动脉取血，分离血清；取肝脏匀浆，4000 r·min－1低温离心，取血清及上清液测定一系列抗氧化酶活性。 结果:(1)与空白组比较，苯巴比妥钠组（阳性组）可明显诱导CYP3A, CYP2E1和UGT的活性，且显著升高大鼠的肝脏指数；血府逐瘀汤水提物对细胞色素b5含量、NADPH-细胞色素还原酶、CYP3A、CYP2E1和UGT活性无显著影响。血府逐瘀汤低、中剂量组可显著诱导GST活性，与空白组比较分别增加0.72倍（P<0.05）和0.75倍（P<0.05）；低、中、高剂量组显著升高 GSH的含量，依次增加0.87（P<0.05）,1.26倍（P<0.05）和1.22倍（P<0.05）。 (2)与空白组比较，苯巴比妥钠组（阳性组）可明显诱导CYP2B1，CYP3A1， CYP3A2，GSTA2和UGT2B1基因表达（84.57，5.44，5.11，7.76和13.27倍，均为 P<0.01）；血府逐瘀汤低剂量和中剂量分别诱导 GSTA2和CYP1A1的基因表达，与空白组比较分别增加1.54倍（P<0.05）和57.92倍（P<0.05）；高剂量明显抑制CYP2C11的基因表达，降低0.55倍（P<0.05）；低、中、高三个剂量对GSTM1有明显的抑制作用（分别降低0.53，0.55和0.51倍，均为P<0.05）；血府逐瘀汤对CYP1A2，CYP2B1， CYP2E1， CYP3A1，CYP3A2，CYP4A1，CYP7A1，CYP17A1，CYP27A1， GSTp1，UGT1A1和UGT2B1的基因表达无明显影响。 (3)与空白组比较，血府逐瘀汤对ALT和GST无显著影响，但其高剂量组可明显降低 AST的活性和 Cr， BUN的含量，分别降低0.33倍（P<0.05），0.23倍（P<0.05）和0.11倍（P<0.05）；血府中、高剂量组能显著升高 GPX活性，分别增加0.069倍（P<0.01)和0.040倍（P<0.05），血府高剂量显著升高CAT活性，增加0.33倍（P<0.05）；对T-SOD无显著影响；在肝组织液中，与空白组比较，血府低、中剂量组显著升高GPX活性，分别增加0.3倍（P<0.01)和0.26倍（P<0.01)；所有剂量组对GST, CAT和T-SOD的活性均无显著影响。 结论:(1)血府逐瘀汤与经CYP3A和CYP2E1酶代谢的药物合用时，可能不会产生药物相互作用，且血府逐瘀汤可加速毒物、致癌物、药物等物质的解毒和排泄作用。 (2)血府逐瘀汤在临床上合用由CYP1A1和CYP2C代谢的药物时，应注意调整药物的剂量，且其可能会影响体内各种化学反应形成的亲电子的代谢解毒和清除体内形成的氧化还原产物和氧自由基，对多种癌症的发病有一定的影响。 (3)血府逐瘀汤对大鼠肝脏和肾脏没有毒性，同时，血府逐瘀汤可能对肝、肾有保护作用。