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阿片肽和阿片受体在体内广泛分布,长期以来人们一直认为阿片肽是一种中枢神经肽或神经递质,仅在中枢神经系统发挥作用。近20年来研究发现心脏也可合成内源性阿片肽,通过自分泌或旁分泌的方式对自身功能进行调节,其作用是通过各自相应的阿片受体所介导的。与心脏功能密切相关的阿片受体主要是μ、δ和к三种亚型,其中在心血管系统占主导地位的阿片受体亚型是к阿片受体,强啡肽（Dyn）是к阿片受体的内源性配体。研究证实,心肌缺血预处理（IPC）能够使心脏对随后的持续的心肌缺血再灌注（I/R）损伤的耐受性提高,IPC对缺血心肌的这种保护作用主要是由于缺血触发释放内源性物质实现的。已知在正常条件下,心脏可合成Dyn并能激活κ阿片受体产生对心血管系统的调节作用;在心肌缺血时,内源性Dyn有可能释放增多并通过激动κ阿片受体参与心肌缺血的病理过程。因此本试验旨在研究内源性Dyn是否在IPC心肌保护作用中扮演重要的角色以及激活κ阿片受体是否对缺血再灌注心肌具有直接的保护作用。1、目的:（1）观察在IPC过程中,Dyn在血浆水平的浓度变化以及Dyn在心肌组织mRNA表达的变化。（2）给以κ阿片受体的选择性激动剂,观察其对大鼠心肌I/R损伤的影响。（3）给以κ阿片受体的选择性阻断剂,观察其对IPC的心肌保护作用的影响。2、研究方法:（1） IPC模型制备方法:大鼠冠状动脉左前降支（LAD）距左心耳下缘约2 mm处穿线,套扎LAD,心肌缺血5 min,松开,再灌注5 min,3个循环。（2） I/R模型制备方法:套扎LAD,心肌缺血45 min,松开,再灌注120 min。（3）应用生理学整体实验技术进行大鼠血液的采集和心脏功能的测定。（4）采用RT-PCR方法观察大鼠心肌组织Dyn mRNA表达的变化。（5）采用放射免疫分析方法测定血浆中Dyn,磷酸肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平。（6）应用双重染色法检测大鼠心肌梗死面积。3、主要结果:（1）采集各组大鼠血液,离心取上层血浆,测定各组大鼠血浆中Dyn的浓度,IPC组（缺血5 min,再灌注5 min,3个循环后采样）的浓度显著高于同时间sham组（不给予缺血和再灌注,其余处理同IPC组）（P<0.05）;IPC组的浓度显著高于con组（未给予任何处理）（P<0.05）。（2）取大鼠心肌组织,观察各组心肌组织Dyn mRNA表达的变化,IPC组（缺血5 min,再灌注5 min,3个循环后采样）强啡肽基因表达水平与同时间sham组（不给予缺血和再灌注,其余处理同IPC组）和con组（未给予任何处理）相比,无显著差别（P>0.05）。（3）静脉给予选择性κ阿片受体激动剂U50488H（1.5 mg/kg）发现,U50488H+I/R组大鼠心肌梗死面积明显低于I/R组的大鼠心肌梗死面积（P<0.01）;血浆中CK和LDH的含量也明显降低（P<0.01）。静脉给予选择性κ阿片受体拮抗剂Nor-BNI（1.5 mg/kg）,Nor-BNI+U50488H+I/R组大鼠与I/R组大鼠心肌梗死范围无显著性差异（P>0.05）,血浆中CK和LDH的含量也无显著性差异（P>0.05）,但与U50488H+I/R组大鼠心肌梗死范围及血浆中CK和LDH相比,明显升高（P<0.01）。（4）各组以缺血30 min开始时为记录起始点,分别记录缺血0 min,缺血10 min,缺血30 min,再灌注30 min时间点的左心室收缩压（LVSP）及收缩功能(dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax),发现IPC+I/R组在缺血10 min,缺血30 min,再灌注30 min时间点的LVSP和±dp/dtmax明显高于同时间点的I/R组（P<0.05）。静脉给予κ阿片受体的特异性阻断剂Nor-BNI（2 mg/kg）,Nor-BNI+IPC+I/R组在缺血10 min,缺血30 min,再灌注30 min时间点的LVSP和±dp/dtmax明显低于IPC+I/R组（P<0.05）。4、结论:（1）本研究首次表明,IPC可能促进机体内源性阿片肽Dyn的释放而增加了血浆Dyn水平,后者可通过激活κ阿片受体产生对心脏的保护作用。（2）外源性阿片类物质U50488H激活κ阿片受体,能够显著降低I/R的心肌梗死面积,减少心肌细胞内蛋白酶的漏出,对I/R心肌具有直接保护作用。（3）给予κ阿片受体的特异性阻断剂Nor-BNI,能够阻断IPC对于I/R心肌在收缩功能方面的改善,进一步证明κ阿片受体介导了IPC对I/R心肌的保护作用。