【摘 要】
：
研究目的:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）的破裂率较高,严重威胁着人类健康,给患者带来巨大的经济负担。目前,AAA的治疗仅限于开放手术和腔内修复,缺乏有效的药物预防和治疗。此外,AAA的发病机制较为复杂且尚不明确。许多研究发现肠道菌群及其代谢产物在心血管疾病中发挥着重要作用,但其在AAA发病机制中的影响未见报道。因此,我们将探索肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（t
【基金项目】
：
国家自然科学基金（No.81974049）；
论文部分内容阅读
研究目的:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）的破裂率较高,严重威胁着人类健康,给患者带来巨大的经济负担。目前,AAA的治疗仅限于开放手术和腔内修复,缺乏有效的药物预防和治疗。此外,AAA的发病机制较为复杂且尚不明确。许多研究发现肠道菌群及其代谢产物在心血管疾病中发挥着重要作用,但其在AAA发病机制中的影响未见报道。因此,我们将探索肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxid,TMAO）如何参与调节AAA的发生与进展。研究方法:（1）、分别收集AAA患者和对照人群的粪便、血液和组织标本,采用16S和非靶向代谢组学测序分别检测两组人群粪便中肠道菌群以及代谢产物的差异;q RT-PCR和免疫组织化学染色（immunohistochemical staining,IHC）分别检测两组人群循环和动脉组织中CD4+T细胞转录因子沙门氏菌致病性岛1（salmonella pathogenicity island-1,SPI-1）、炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NOD-like receptor 3,NLRP3）及其下游因子白介素1β（interleukin-1β,IL-1β）的表达差异;ELISA检测两组人群血清中TMAO和IL-1β的表达差异。（2）、应用弹力蛋白酶灌注法建立SD大鼠AAA模型,实验设立4组,分别为sham组（生理盐水灌注）、AAA组（弹力蛋白酶灌注）、TMAO组（弹力蛋白酶灌注,高胆碱饮食）和3,3-二甲基-1-丁醇（3,3-Dimethyl-1-butanol,DMB）组（弹力蛋白酶灌注,高胆碱饮食,1%DMB饮水）。在建立模型第0天、14天、28天时分别进行超声检查,测量灌注段腹主动脉的最大内径以确认成瘤情况。于术后28天处死动物,收集大鼠的外周血和动脉组织便于后续实验。采用苏木素-伊红、Weigert弹力纤维、马松胶原纤维染色对动脉结构进行组织学检测,观察不同组别动脉壁病理学改变。q RT-PCR、免疫印迹（western blot,WB）和IHC分别检测不同组别循环中和动脉壁SPI-1、NLRP3和IL-1β的表达差异及CD4+T细胞浸润;ELISA检测不同组别血清中TMAO和IL-1β的表达差异。（3）、使用TMAO处理人原代CD4+T细胞和Jurkat细胞系以及转染si-SPI-1后的细胞,48h后收集细胞沉淀和上清液便于后续分析。q RT-PCR和WB分别检测细胞沉淀中SPI-1、NLRP3和IL-1β的表达差异;ELISA检测上清液中IL-1β的表达差异。研究结果:（1）、相较于对照人群,AAA患者肠道菌群中厚壁菌数量显著增多,肠道菌群代谢产物TMAO水平显著升高,循环中和动脉壁SPI-1、NLRP3和IL-1β表达量显著上升。（2）、体内实验研究结果显示:高胆碱饮食加速AAA的进展,表现为:相较于AAA组,TMAO组大鼠的最大内径明显更大,弹力纤维断裂程度明显更重,胶原沉积明显更多,而DMB组却逆转了这些改变。高胆碱饮食促进炎症反应的发生,表现为:相较于AAA组,TMAO组大鼠循环中和动脉壁SPI-1、NLRP3和IL-1β的表达量上升且CD4+T细胞浸润显著增加,而DMB组却显著降低。（3）、体外实验研究结果显示:相较于对照组,TMAO处理组SPI-1、NLRP3和IL-1β表达量显著上升。转染si-SPI-1后,相较于si-SPI-1组,TMAO处理组SPI-1、NLRP3和IL-1β的变化没有统计学差异,进一步表明TMAO通过介导CD4+T细胞SPI-1的异常表达调控NLRP3/IL-1β信号通路。研究结论:AAA患者肠道厚壁菌比例以及代谢产物TMAO水平升高。TMAO促进弹力蛋白酶灌注诱导的实验性AAA的进展、CD4+T细胞浸润以及炎性小体NLRP3的表达,其具体的机制可能是通过介导CD4+T细胞SPI-1的异常表达调控NLRP3/IL-1β信号通路来实现。
其他文献
目的:探讨不同剂量舒芬太尼蛛网膜下阻滞用于经产妇分娩镇痛的有效性和安全性。研究方法:选择2019年3月至10月在本院产科90例行分娩镇痛经产妇的临床资料。本研究已经本院伦理委员会批准,并与患者签署知情同意书。采用随机数字表法随机分为3组,每组30例:Ⅰ组为连续硬膜外分娩镇痛组（20 ml0.75%盐酸罗哌卡因+1 ml 50μg枸橼酸舒芬太尼加入生理盐水配制到150 ml,取100 ml配入PCE
目的:胶质瘤的进展与表观遗传背景密切相关。本研究旨在利用N6-甲基腺苷（m6A）调节因子的多类型组学数据对患者进行聚类分析,以确定胶质瘤亚型,并构建预后风险评分模型,探讨m6A调节因子在胶质瘤预后中的作用。方法:利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取胶质瘤和正常对照组织的多组学数据,并收集相应患者的临床和预后资料。采用R软件包i Cluster Plus对患者多类型组学数据进行聚类分析。通过单因
目的:探究儿童群体的多种血清生物标志物与系统性红斑狼疮（SLE）疾病活动性及肾损害程度的相关性。方法:选取2013年1月至2021年9月期间于中国医科大学附属第一医院儿科接受治疗的110例次SLE儿童患者作为研究对象。基于SLEDAI-2000评分标准,可将疾病活动分为轻度活动（SLEDAI≤6,n=23例次）、中度活动（7～12,n=52例次）和重度活动＞12,n=35例次);根据24h尿蛋白定
高校实验室危险废弃物种类多、成分复杂，是实验室安全工作的重难点。加强实验室危险废弃物规范化管理，为创建平安校园、绿色校园提供有力保障。基于此，阐述了高校实验室危险废弃物的定义与分类，分析了其管理的必要性和目前存在的问题，探讨了实验室危险废弃处理原则和规范化管理措施，以实现危险废弃物的安全环保、规范高效处置。
目的:获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）感染引起的一种传染性疾病。HIV感染后损害天然免疫和获得性免疫系统,免疫细胞数量和功能发生变化,影响了抗病毒的能力。自然杀伤细胞（Natural Killer,NK）细胞是机体抗肿瘤和抗感染的第一道防线
目的:激光技术已广泛应用于临床治疗病理性瘢痕（pathologic scar,PS）,但关于其治疗PS的证据有限,相关研究多为回顾性分析,结论不一,且缺乏总结性分析。因此,本研究意在评价不同激光治疗PS的有效性和安全性,期待研究结果将有助于临床决策并指导未来PS领域的研究。方法:在Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、CNKI数据库中检索激光治疗PS的随机对照实验（RCT）
背景及目的:脑卒中具有高复发率、高致残率和高致死率的特点,吞咽障碍作为脑卒中后严重并发症之一,发病率达37%～78%,可导致营养不良、误吸、脱水、肺炎,甚至死亡,严重影响患者生活质量和生存率。有研究发现早期识别和干预吞咽障碍会降低不良并发症的发生,国内外学者关于卒中后吞咽障碍的危险因素及预后等方面进行了大量研究,但很多方面尚无统一定论。因此本文对141例急性缺血性脑卒中后吞咽障碍患者（Post-s
据世界卫生组织发布的统计数据（GLOBOCAN 2020）显示,2020年在全球范围内女性乳腺癌的诊出率已经超过肺癌,是最常见的癌症,估计有230万新发病例,占所有癌症病例的11.7%,且是癌症死亡的主要原因[1]。在我国,乳腺癌取代肝癌成为第四大最常见癌症,新病例数从2015年的30万增加到2020年的42万,死亡人数约占全球乳腺癌死亡人数的18%[2]。尽管近些年在乳腺癌的筛查、诊断和治疗方面
背景:脑脊液（concentration in cerebrospinal fluid,CSF）中可溶性髓样细胞触发性受体-2（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM2）水平升高与认知功能损害密切相关,并与β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）、总tau蛋白（total tau,T-tau）、磷酸化tau蛋