【摘 要】
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目的:观察淫羊藿素（ICT）在APP/PS1转基因小鼠AD模型中是否具有抗阿尔茨海默病（AD）效应,并分析其机制是否与调控AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路有关,为进一步开发ICT作为AD治疗药物奠定基础。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠及同窝野生型C57BL/6对照小鼠,分为4组:WT+Vehicle组、WT+ICT组、APP/PS1+Vehicle组、APP/PS1+ICT组,其中AP
【基金项目】
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国家自然科学基金（8186140980）基于AMPK下游通路探讨淫羊藿有效成分治疗AD的作用机制
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目的:观察淫羊藿素（ICT）在APP/PS1转基因小鼠AD模型中是否具有抗阿尔茨海默病（AD）效应,并分析其机制是否与调控AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路有关,为进一步开发ICT作为AD治疗药物奠定基础。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠及同窝野生型C57BL/6对照小鼠,分为4组:WT+Vehicle组、WT+ICT组、APP/PS1+Vehicle组、APP/PS1+ICT组,其中APP/PS1+ICT组、WT+ICT组给予ICT 40 mg/kg,APP/PS1+Vehicle组、WT+Vehicle组灌胃等体积溶剂,1次/日,连续给药3个月后,Y迷宫和Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;之后取材收集脑组织,Thioflavin S染色检测淀粉样斑块;酶联免疫吸附试验检测Aβ1-42、Aβ1-40;免疫荧光检测β位点APP裂解酶1（BACE1）表达;Western blot检测β-淀粉样前体蛋白（APP）、AMP活化蛋白激酶磷酸化（p-AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC1-α）;虚拟分子对接探索ICT与蛋白结合能力;蛋白组定量技术检测ICT对APP/PS1转基因鼠的蛋白质组影响。结果:在水迷宫实验中,与APP/PS1小鼠模型组比较,ICT减少APP/PS1小鼠的逃避潜伏期,提高目标象限停留时间百分比;在Y迷宫实验中,ICT提高了APP/PS1小鼠自发交替率;ICT不减少APP/PS1小鼠皮质及海马区域淀粉样斑块面积;ICT不影响APP/PS1小鼠脑内APP表达,给予ICT后,APP/PS1小鼠脑内p-AMPK、PGC1-α含量增加,BACE1表达减少,Aβ含量下降;ICT与AMPK虚拟分子对接结合能为-4.5kcal/mol,给予ICT后,cab39有上升趋势,ICT与cab39结合能为-7.1 kcal/mol。结论:ICT改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能,其机制与调节AMPK信号通路,抑制Aβ生成有关。
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