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目的:多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs),是一类溴化阻燃剂,共209种同系物。相对于低溴联苯醚和多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)来说,十溴联苯醚(decabromodiphenyl,BDE 209)具有低毒性,因此作为良好的添加型阻燃剂沿用至今。其毒性效应及永久性损伤效应仍存在争议,欧洲和美国部分城市已经开始禁止使用BDE 209。PBDEs具有长期残留性、生物蓄积性、亲脂憎水等特性,易通过空气、水、沉淀物、粉尘等环境介质进入食物链。目前,已在多种人体组织中检测到相当浓度PBDEs,包括乳汁、血液、脐带血等。PBDEs不仅可以富集在脂肪组织中,甚至可以通过胎盘屏障在胎肝中蓄积,且蓄积程度随着孕期延长而增加。因此婴儿、学龄儿童及职业暴露的工人成为高危暴露群体。目前,PBDEs的毒性作用(包括神经毒性、发育毒性、免疫毒性和内分泌毒性等)及机制研究是公共卫生研究的热点之一,对血液系统的影响却鲜有报道。本研究旨在通过动物实验观察BDE 209孕哺期暴露对血液系统的影响,并结合对急性白血病儿童血清PBDEs负荷水平的调查,初步探讨PBDEs对血液系统的潜在影响。方法:1.动物实验研究:(1)建立BDE 209暴露小鼠模型:将75只雌性昆明小鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,通过灌胃方式暴露BDE 209 10 d后,与雄鼠合笼,每组选取怀孕时间相近(±2d)的8只母鼠孕期持续染毒至子鼠断乳。第一代(F1)及第二代(F2)子鼠断乳后也按照母鼠相同的方式进行染毒;(2)观察记录两代子鼠的一般指标,包括行为、毛发及体重变化;(3)收集子鼠外周血进行血常规指标检测;(4)采用尾部静脉采血涂片法对小鼠的外周血进行形态学检查;(5)采用骨髓涂片法对小鼠骨髓细胞进行形态学检查;(6)采用短期培养法对小鼠骨髓细胞进行染色体组型和数目的计数分析。2.急性白血病儿童PBDEs血清负荷水平调查:采用病例-对照研究方法,对大连地区某医院急性淋巴细胞白血病的婴幼儿,通过调查问卷和收集外周血,结合气相质谱联用(GC-MS)方法,检测PBDEs四种同系物(BDE 47、99、100和153)血清负荷水平;对照组为年龄与性别配比的非血液病住院患儿。结果:1.动物研究:(1)一般状况:与对照组比较,BDE 209暴露显著降低F1代出生后第30天(postanal day 30,PND 30)高剂量雌性小鼠体重(P<0.05),PND16、60及90无显著变化;低剂量及高剂量组雄性小鼠PND 30显著降低(P<0.05或P<0.01);BDE 209暴露均显著降低F2代PND 16、60、90高剂量雌性小鼠体重(P<0.01),PND 30雄性小鼠体重显著降低(P<0.01);PND 30低剂量雌、雄小鼠体重均显著降低(P<0.01)。(2)白细胞系统:BDE 209暴露对F1代小鼠白细胞系统无显著影响;F2代PND 30高剂量雄性小鼠白细胞总数显著升高(P<0.05),PND 60低剂量组白细胞总数显著降低(P<0.05),PND 60低剂量组雄性小鼠中性粒细胞计数显著降低(P<0.01),PND 30高剂量组雌性小鼠中性粒细胞计数显著升高(P<0.05),PND 60、90中性粒细胞计数降低(P<0.05),低剂量组PND 90天降低显著(P<0.01);淋巴细胞计数在低剂量组雄性小鼠PND 60、90显著降低(P<0.05或P<0.01);高剂量组雌性小鼠PND 60单核细胞计数显著降低(P<0.05)。(3)红细胞系统:F1代低剂量和高剂量组雄性小鼠在PND 30红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)及红细胞压积的显著降低(P<0.05或P<0.01);雌性小鼠在PND 30红细胞压积显著降低(P<0.05);BDE 209暴露对F2代小鼠红细胞系统的影响较大,雌、雄之间差异较小,PND 30除高剂量组血红蛋白未观察到显著变化,两个实验组的红细胞计数、血红蛋白和红细胞压积均显著降低(P<0.05或P<0.01),而PND 90红细胞计数显著升高(P<0.05)。(4)血小板系统:F1代高剂量组雌、雄小鼠、低剂量雌性小鼠PND 30血小板计数均显著降低(P<0.05或P<0.01),PND 60、90未观察到显著改变;F2代低剂量组雌、雄小鼠和高剂量雄性小鼠PND 30血小板计数显著升高(P<0.05或P<0.01),F2代低剂量组雌、雄小鼠PND 60及雌性小鼠在PND 90血小板计数均显著升高(P<0.05或(P<0.01)。(5)外周血形态学:F1代低剂量组PND 30、60,高剂量组PND 90检测到外周血白细胞增多。PND 90低剂量组1例外周血涂片见较多异形深染淋巴细胞,且成簇出现。F2代PND 120高剂量组1例小鼠涂片见棘红细胞增多。(6)骨髓形态学:F1代PND 60、90低剂量组雌、雄性小鼠骨髓涂片观察到骨髓增生明显活跃。PND 90高剂量组雄性小鼠观察到1例骨髓增生异常,出现较多的巨形裸核细胞。F2代PND 120高剂量组雌、雄各观察到1例骨髓涂片分叶核粒细胞增多,约占有核细胞的25-30%。(7)骨髓细胞染色体核型分析:包括染色体组型和数目,暂未发现异常。2.流行病学调查:截至目前,共纳入急性淋巴白血病和对照组儿童各31例,已对31例病例和3例对照四种类型PBDEs血清负荷检测分析,对照组的BDE 47均在检测限值以内,病例组检出1例浓度为88.32 ng/g;BDE 99、100、153除BDE 99病例组1例未检出,其它均在检测限值以上,且与对照组相比,病例组BDE 99、100、153均呈升高趋势,两组BDE 99无统计学差异(P=0.108),BDE 100及153差异具有显著性(P<0.01)。结论:孕哺期BDE 209暴露对子代小鼠血液系统具有潜在毒性作用,可能通过影响骨髓细胞增殖分化导致小鼠血液系统细胞组成变化;PBDEs可能是致儿童急性淋巴白血病的潜在环境因素之一。