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目的 通过观察小剂量纳洛酮对吗啡经静脉病人自控镇痛(PCIA)的镇痛效能及对病人胃肠动力的影响,探讨纳洛酮不拮抗或增强吗啡镇痛效能,减少术后恶心呕吐(PONV),促进胃肠动力恢复的合适剂量,并进一步探讨其可能机制。 方法 1.一般资料 择期开腹子宫切除患者104例,ASA Ⅰ~Ⅱ级,年龄36~50岁,体重55~67kg,身高156~168cm,麻醉均采用腰-硬联合阻滞,L2-3椎间隙穿刺,蛛网膜下腔使用0.75%罗哌卡因2.0~2.6ml,硬膜外腔注射2%利多卡因,维持上界阻滞平面在T8-6水平,术后行48小时PCIA,术前专人指导患者使用PCA装置及VAS评分。 2.分组 随机表法分成四组(每组26例):M组:吗啡10μg.kg-1.h-1加1.25mg氟哌利多,盐水稀释至100ml;MN0.2、MN0.1、MN0.05组分别在M组中加纳洛酮0.20μg.kg-1.h-1,0.10μg.kg-1.h-1和0.05μg.kg-1.h-1,负荷量采用0.10ml/kg的复合镇痛液,补救剂量为0.05ml/kg的复合镇痛液,双盲随访48h(若未排气,观察到第一次排气)。 3.观察指标 术后2、4、6、12、24、36、42~48h各时点双盲随访生命体征,镇痛效果,镇静评分,呼吸情况,PONV,胃肠动力恢复时间等。 4.检测指标 检测不同时点血浆阿片肽:β-内啡肽(β-EP)、强啡肽(DYN)及亮啡肤(L一EK);血浆胃动素水平。 5.统计分析 选用SPSS 11 .0进行统计处理,计量资料以均数土标准差表示,采用成组t检验或单因素方差分析,继以LSD或SNK检验;计数资料采用卡方检验,PONV程度及发生率选用多样本比较的秩和检验(Krusk公一Wa]五stest),P<0.05认为差异有显著性。结果 1.镇痛效能 MNO.2组在术后6h内vAS评分明显高于M组(P<0.05),MNo.;组与M组无明显差异,MN0.05组在术后12h内VAS评分低于M组(P<0.05);M NO.:、MNO.,组与MN0.05组比较,vAS评分的差异也有显著性(P<0.05或P<0.01)。各组患者对镇痛治疗总体印象评分及补救例数的差异亦有显著性(P<0 .05)。 2.副作用及胃肠动力变化 与M组相比,MNO.2、MNO.:、MN0.05组恶心、呕吐及痰痒发生率明显降低(P<0.05),其中MN各组PONV发生率及程度均低于M组(P<0.05),第一次排气时间缩短(P<0.01),而MNO:、MNO.:、MNO.。组之间比较差异无显著性(P>0.05)。 3.指标检测结果 3.1阿片肤变化:MN005组DYN及L一EK在术后6h、24h均高于M组;p一EP水平术后6h低于M组,24h高于M组,差异均有显著性(P<0.05)。在术后42h时点,MN0.05组DYN、L一EK及p一EP水平均有下降趋势,但差异无显著性(P>0.05)。 3.2胃动素变化:从人室到术毕,胃动素水平均有升高(P<0.05),但M组在术后24h内仍维持较高水平,24h达分泌高峰(与术毕比较P<0.01),42h恢复到术前水平;而MN0.05组在术后6h明显降低,24h有一定程度升高,42h达分泌高峰(与术毕比较,P<0 .01);组间比较,术后6h、24h、42h差异均有显著性(P<0.05)。提示小剂量纳洛酮可延缓胃动素的分泌高峰。结论 1.纳洛酮0.05卜9.kg一’.h一’可有效减少吗啡PCIA的副作用,包括PoNv、疹痒等,促进胃肠动力恢复,同时增强吗啡的镇痛效能。 2.小剂量纳洛酮增强吗啡的镇痛效能,其机制与促进内源性阿片肤的合成及释放有关。 3.小剂量纳洛酮减少吗啡PCIA引起的恶心呕吐、促进病人胃肠动力恢复与延缓胃动素的分泌高峰有关。